PLOS Genetics：细胞“自杀”与“他杀”之压力下的生死抉择

在机体中，细胞的生死轮回往往是一场精心编排的舞蹈，其可能因发育需要而主动“自杀”，也可能因外界压力而被迫“他杀”。然而，当细胞面临双重挑战—既注定要死，又遭遇环境压力时，其命运又会如何改变呢？这不仅是生物学上的有趣问题，也与人类健康息息相关。比如，在神经退行性疾病中，神经细胞的异常死亡与清除机制的失败密切相关。

近日，发表在国际杂志PLOS Genetics上题为“SQST-1/p62-regulated SKN-1/Nrf mediates a phagocytic stress response via transcriptional activation of lyst-1/LYST”的研究报告中，来自德克萨斯大学阿灵顿分校等机构的科学家们通过对秀丽隐杆线虫（C. elegans）进行研究揭示了细胞在压力下如何通过一种新的应激反应来完成其预定的死亡和清除过程。

细胞的程序性死亡是生物发育和稳态维持的关键过程，然而当细胞在预定死亡过程中遭遇外界压力，如热应激或氧化应激时，其死亡和清除机制可能会受到干扰。这项研究中，研究人员旨在探索细胞如何在压力下通过应激反应来完成其预定的死亡和清除过程，这对于理解细胞如何在复杂环境中维持稳态具有重要意义。

研究人员选择了秀丽隐杆线虫（C. elegans）作为实验对象，这是一种常用于发育生物学和遗传学研究的模式生物。实验中，他们利用包括正向和反向遗传学等多种遗传学方法、CRISPR/Cas9基因编辑技术及先进荧光显微镜技术，这些技术能在细胞水平上精确地观察和操控基因表达从而揭示细胞在压力下的行为变化。

SQST-1/p62在hyp10吞噬细胞中发挥作用，以促进TSC内化后的应激反应后的CCE

文章中，研究者们首先通过遗传筛选发现了名为SQST-1/p62的基因，其在热应激下能促进SKN-1/Nrf2转录因子的核转移，SKN-1/Nrf2是一种与氧化应激相关的转录因子，能调控多种应激反应基因的表达。进一步研究后，研究者发现，SKN-1/Nrf2能转录激活lyst-1/LYST基因，而lyst-1/LYST则参与了细胞残骸的吞噬和清除过程。研究者指出，在热应激条件下，SQST-1/p62通过调控SKN-1/Nrf2的活性从而就能促进lyst-1/LYST的表达，进而增强细胞残骸的吞噬和清除效率，这一发现不仅揭示了细胞在压力下如何通过应激反应来完成其预定的死亡和清除过程，还为理解细胞如何在复杂环境中维持稳态提供了新的视角。

这项研究揭示了细胞在压力下通过应激反应来完成其预定死亡和清除过程的新机制，这一机制的发现不仅丰富了科学家们对细胞死亡和清除机制的理解，还为相关疾病的治疗提供了新的思路。通过激活类似SQST-1/p62-SKN-1/Nrf2-lyst-1/LYST的应激反应通路或能增强细胞残骸的清除效率从而延缓疾病的进展。

细胞的生死轮回是生命的必然过程，而环境压力则为这一过程增添了复杂性。本研究通过秀丽隐杆线虫这一模型生物，揭示了细胞在压力下如何通过应激反应来完成其预定的死亡和清除过程。这一发现为理解细胞如何在复杂环境中维持稳态提供了新的视角，未来研究中研究人员还将进一步探索这一应激反应通路在不同生物和疾病中的作用。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Aladin Elkhalil,Alec Whited,Piya Ghose. SQST-1/p62-regulated SKN-1/Nrf mediates a phagocytic stress response via transcriptional activation of lyst-1/LYST, PLOS Genetics (2025). DOI:10.1371/journal.pgen.1011696