Molecular Therapy Nucleic Acids：STAT3适配体小核酸药物阻碍非小细胞肺癌细胞和肿瘤相关成纤维细胞之间的串扰

肺癌是世界上与癌症相关的死亡的主要原因，非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺癌的80%。非小细胞肺癌患者确诊后的中位生存期一般不到1年，并经常因耐药而出现肿瘤复发。

寻找治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的新的有效治疗方案是肿瘤学面临的一个重要挑战。最近的研究表明，肿瘤相关成纤维细胞(CAF)通过建立促进肿瘤进展的良好微环境而参与肿瘤进展。因此，开发抑制CAF和癌细胞之间相互作用的策略被认为是开发有效抗癌药物的成功途径。

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2023.03.003

近日，来自国家研究委员会实验内分泌学和肿瘤学研究所的研究人员在Molecular Therapy: Nucleic Acids杂志上发表了题为“STAT3 silencing by an aptamer-based strategy hampers the crosstalk between NSCLC cells and cancer-associated fibroblasts”的文章，该研究揭示了基于适配体的策略沉默STAT3阻碍非小细胞肺癌细胞和肿瘤相关成纤维细胞之间的串扰。

其中，信号转导和转录激活子-3(STAT3)被认为是CAF致癌作用的关键介质，是一个很有前途的治疗靶点。在本研究中，研究者应用了一种基于适体的连接物(命名为Gint4.T-STAT3)，它包含一个STAT3 siRNA连接到适配体结合并抑制血小板衍生生长因子受体(PDGFR)b，以获得STAT3特异性的沉默并干扰CAF的促肿瘤功能。

本研究证明该分子有效地在NSCLC细胞中传递STAT3 siRNA，并阻断CAF诱导的癌细胞的生长和迁移，并缩小球体尺寸。此外，研究者发现Gint4.TSTAT3改变了CAF的表型，从而发挥了双作用分子的功能，能够抑制整个肿瘤体积。本研究数据为通过适配体为基础的药物靶向CAF亲肿瘤功能提供了原理证据，并可以开辟非小细胞肺癌治疗的创新视野。

CAF与NSCLC原代细胞共培养

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2023.03.003

总之，研究者提出了利用适配体和治疗性寡核苷酸靶向CAF-NSCLC细胞相互作用的首批尝试之一，提供了一种基于ASIC的生物药物，有望打开NSCLC抗癌治疗领域的创新视野。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Maria L. Ibba et al. STAT3 silencing by an aptamer-based strategy hampers the crosstalk between NSCLC cells and cancer-associated fibroblasts. Mol Ther Nucleic Acids. 2023 Mar 10;32:111-126. doi: 10.1016/j.omtn.2023.03.003.