JACC：“饮酒护心”的机制找到了！麻省总医院团队首次发现，轻/中度饮酒可长期抑制杏仁核活动，进而对心血管产生有益影响

一些有一些生活经验的人总是爱说，喝点儿酒好哇。它好就好在，emmm，谁也说不清为什么好，不过反正是好。

确实，一些流行病学研究表明，饮酒与主要不良心血管事件（MACE）存在U型或J型关联。与完全不饮酒的人相比，轻度或中度饮酒（女性≤1杯/天，男性≤1-2杯/天）与较低的MACE风险有关，焦虑症个体获益甚至更显著。当然过度饮酒还是不好的，与较高的MACE风险和其他疾病风险有关[1,2]。

但是，目前很难定论轻度/适度饮酒的潜在心血管益处是来源于酒精本身，还是得益于相关健康行为、社会经济条件等因素。

对，这个事儿的症结就在于，轻度/适度饮酒使心血管获益的机制不够明确。

来自麻省总医院的Ahmed Tawakol及其研究团队发现，轻度/中度饮酒与大脑压力信号减弱有关。这种对大脑压力系统的影响似乎是轻度/中度饮酒降低心血管疾病风险的重要原因。

研究首次表明，轻度或中度饮酒对杏仁核活动的抑制是长期的，这可能对心血管系统产生显著的下游影响。

同时研究人员也强调，饮酒伴随着健康风险，探究饮酒影响心血管疾病风险的机制是为了进一步开发干预措施，而不是鼓励人们喝酒！

研究发表在《美国心脏病学会杂志》上[3]。

在此之前，关于轻度/中度饮酒对心血管影响的机制已经有了各种假设，比如增加高密度脂蛋白胆固醇水平、降低纤维蛋白原水平、改善胰岛素敏感性等等。但是这些变化并不足以解释酒精对MACE的影响。

心理压力是MACE的重要危险因素之一。酒精摄入可以影响压力相关大脑区域（比如杏仁核），产生急性抗焦虑效应[4]，这也正是长久以来酒精“令人着迷”的原因之一。

慢性压力会触发压力相关的神经网络活动（SNA），增加杏仁核活动，导致下游交感神经刺激、白细胞增多和动脉粥样硬化，最终导致MACE[5]。鉴于酒精的急性抗焦虑作用，研究人员验证了酒精对慢性压力是否也能产生“麻痹作用”。

研究概念图

研究纳入了麻省总医院布里格姆生物库的53064名参与者，根据酒精摄入量分为从不/极少量（每周＜1杯）、轻度/中度（每周1-14杯）、重度（每周＞14杯）。对1038名参与者进行了18F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描（18F-FDG-PET），测量SNA（杏仁核SUV与前扣带回SUV的比值）。MACE定义为心肌梗死、冠脉重建、不稳定型心绞痛、脑血管事件、短暂性脑缺血发作、外周血管疾病和心力衰竭。

参与者中位年龄为60岁，59.9%为女性，23920名从不/极少量饮酒，27053名轻度/中度饮酒，2091名重度饮酒。中位随访时间为3.4年，有1914名参与者发生MACE事件。

饮酒相关疾病风险

分析显示，酒精摄入与MACE之间存在U型关联，与从不/极少量饮酒相比，轻度/中度饮酒与MACE发生率降低有关，重度饮酒与MACE发生率无关。调整风险因素后，轻度/中度饮酒与MACE风险降低21.4%有关。

不仅如此，在神经网络活动分析中，和研究人员发现，酒精摄入与SNA也存在U型关联。与从不/极少量饮酒相比，轻度/中度饮酒与SNA降低有关，重度饮酒与SNA无关。调整混杂因素后关系依然保持。分别分析杏仁核与前扣带回活跃度，发现轻度/中度饮酒只与杏仁核活动减少有关。

中介分析显示，SNA介导轻度/中度饮酒与MACE之间关系的路径显著（log OR：0.040；95% CI：0.097-0.003；P＜0.05），表明轻度/中度饮酒对心血管事件的影响可能是通过SNA降低介导的。

压力相关神经网络活动

此外，研究人员还评估了轻度/中度饮酒对有焦虑史个体的影响。调整年龄、性别和心血管疾病风险因素后，和无焦虑史相比，轻度/中度饮酒与有焦虑史个体MACE风险下降幅度更大有关（HR 0.71 vs 0.83）（交互作用项不显著）。

需要注意的是，在此次队列研究中，除了发现酒精摄入与MACE之间的关系外，研究人员还发现与从不/极少量饮酒相比，轻度/中度饮酒与癌症风险增加23%有关。

还有，亚洲人群与西方人群在酒精代谢方面的“天生”差异也是不能忽略的重要因素。

所以，最好还是别指望“饮酒护心”大显神威，老老实实“一口也不能喝”吧！

参考文献：

[1] Di Castelnuovo A, Costanzo S, Bagnardi V, Donati MB, Iacoviello L, de Gaetano G. Alcohol dosing and total mortality in men and women: an updated meta-analysis of 34 prospective studies. Arch Intern Med. 2006;166:2437–2445.

[2] Wood AM, Kaptoge S, Butterworth AS, et al. Risk thresholds for alcohol consumption: combined analysis of individual-participant data for 599 912 current drinkers in 83 prospective studies. Lancet. 2018;391:1513–1523.

[3] Mezue K, Osborne M T, Abohashem S, et al. Reduced stress-related neural network activity mediates the effect of alcohol on cardiovascular risk[J]. Journal of the American College of Cardiology, 2023, 81(24): 2315-2325.

[4] Gorka SM, Fitzgerald DA, King AC, Phan KL. Alcohol attenuates amygdala-frontal connectivity during processing social signals in heavy social drinkers: a preliminary pharmaco-fMRI study. Psychopharmacology (Berl). 2013;229:141–154.

[5] Tawakol A, Ishai A, Takx RA, et al. Relation between resting amygdalar activity and cardiovascular events: a longitudinal and cohort study. Lancet. 2017;389:834–845.