PLoS ONE：科学家发现一种治疗和预防人类骨关节炎发生的新型潜在靶点

关节的磨损会导致炎症、软骨破坏以及骨关节炎的发生。近日，一篇发表在国际杂志PLOS ONE上题为“RORβ modulates a gene program that is protective against articular cartilage damage”的研究报告中，来自美国佛罗里达大学等机构的科学家们通过研究发现了一种有望抵抗这种痛苦连锁反应的可能性新型靶点。文章中，研究人员描述了一种能管理软骨细胞（chondrocytes）内活性的特殊蛋白质，软骨细胞是一种能维持机体关节中软骨健康的关键细胞类型。

随着机体年龄的增长以及关节压力的增加，机体的软骨细胞就会开始失去功能，这项研究中，研究人员发现，激活软骨细胞中名为RORβ的特殊蛋白的功能或许就能将平滑关节所需要的多种因子恢复至健康水平，并帮助控制机体的炎症；激活RORβ或有望作为一种有用的新型策略来预防或减缓机体退化性关节疾病—骨关节炎的发生。

研究者Griffin说道，人们往往需要一种骨关节炎药物，从而来解决软骨损伤和消耗的根本原因，因为目前并没有针对美国第一大残疾原因的疾病修饰药物，尽管当前研究工作尚处于早期阶段，但本文研究结果表明，核受体RORβ或许能作为一种新型治疗性靶点来保护软骨免于损伤，从而或许也能开启软骨的再生。RORβ是视黄酸受体相关孤儿受体β（retinoic acid receptor-related orphan receptor beta）的简写，其是一类名为核受体的特殊蛋白，在机体细胞中，基因能在活性和非活性期间进行切换，当核受体与DNA结合时，其就会激活细胞将基因翻译为蛋白质的过程，RORβ或许与胎儿生长期间眼睛中视网膜的发育直接相关，同时其还能通过控制时钟基因来影响机体的昼夜节律，但其在维持机体软骨健康方面所扮演的关键作用，目前研究人员并不清楚。

科学家发现一种治疗和预防人类骨关节炎发生的新型潜在靶点。

图片来源：PLOS ONE (2022). DOI:10.1371/journal.pone.0268663

多年来，研究者Griffin一直在研究诱发骨骼疾病的原因，他们将目光锁定在RORβ上有几个原因，尽管很少有研究重点关注该受体，但有些研究认为其或许与受体的活性和骨质流失直接相关，因此研究人员就想通过研究来更好地理解其功能，于是研究人员就对细胞系进行工程化修饰来开展这项研究。让研究人员惊讶的是，他们发现，因RORβ活性增加所上调的基因程序或许能支持软骨细胞的形成、抗炎以及保护机体抵御软骨的退化。研究者Griffin说道，由于目前科学家们急需开发治疗骨关节炎的新型疗法，目前我们已经启动了额外的研究。

在美国估计又3200万人饱受这种疾病的摧残，本文研究结果表明，RORβ或许是一种极有吸引力的治疗性靶点，然而，后期还需要更为深入的研究；具体而言，研究人员想通过深入研究来更多地理解RORβ影响软骨细胞以及削弱诱发软骨破坏的炎性信号的分子机制。综上，本文研究结果揭示了RORβ在软骨形成过程中的关键角色，并揭示了识别控制软骨细胞中RORβ表达的分子机制或许有望帮助开发治疗人类骨关节炎的特殊新型疾病修饰疗法。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Mi Ra Chang, Patrick R Griffin. RORβ modulates a gene program that is protective against articular cartilage damage, PLoS ONE (2022). DOI:10.1371/journal.pone.0268663