这家阿尔茨海默病药物开发公司因涉嫌临床试验造假，被罚款4000万美元

近日，深陷困境的生物制药公司 Cassava Sciences 同意支付4000万美元罚款，以解决美国证券交易委员会（SEC）对其在实验性阿尔茨海默症药物simufilam的早期临床试验中误导投资者的指控。Cassava Sciences 表示，将全力配合SEC的调查，并已采取补救措施。

simufilam目前正处于关键的3期临床试验中，而SEC的公告可能会引发要求停止这些临床研究的呼声

美国证券交易委员会（SEC）还宣布，Cassava Sciences 的两位前高管——前CEO Remi Barbier 和前神经科学高级副总裁 Lindsay Burns 在误导投资者方面扮演了关键角色（此二人为夫妻关系），他们二人分别支付17.5万美元和8.5万美元罚款，并且分别在3年和5年内禁止担任公众公司的董事和高级管理人员。此外，该公司科学顾问、纽约市立大学终身教授王厚炎被罚款5万美元。据悉，他们三人均未承认也未否认这些指控。

而在此之前，美国司法部就已对王厚炎提起诉讼，指控其在和Lindsay Burns合作开发simufilam的相关实验室研究中存在欺诈行为。美国食品和药物管理局（FDA）已经发现了王厚炎实验室程序中的大量严重缺陷，强烈表明了他关于simufilam的一些测试是无效的。此外，纽约市立大学自己也发现王厚炎在Cassava Sciences以及其他研究中犯下了“严重”学术不端行为。

美国证券交易委员会（SEC）的在起诉书中提到，Cassava Sciences 及其前CEO Remi Barbier 知道王厚炎实验室并不具备进行生物标志物检测的能力，而这些检测结果却显示simufilam对阿尔茨海默病等疾病有效。

根据王厚炎实验室的研究，simufilam作为一款口服小分子化合物，靶向大脑中高表达的支架蛋白——细丝蛋白A（filamin A，FLNA），在阿尔茨海默病患者大脑中，FLNA的构象发生改变，让Aβ42能够通过与受体结合，引发过度磷酸化的tau蛋白的产生，以及炎性细胞因子的释放。simufilam通过与FLNA结合并恢复其正常构象和功能，阻止Aβ42信号传导，从而同时减少神经变性和神经炎症。

SEC指控了王厚炎对患者的体液样本进行了“揭盲”操作，这意味着他知道哪些样本来自接受药物治疗的患者，哪些来自安慰剂组，这可能影响他的数据。SEC还指控了Lindsay Burns在得知哪些志愿者接受了simufilam或安慰剂治疗后，删除了40%的2期simufilam临床试验志愿者的相关数据。

SEC表示，Cassava Sciences 似乎隐瞒了所有这些不利情况，宣布2期simufilam临床试验成功，其股价随之暴涨，该公司从投资者手里筹集了超过2.6亿美元。而实际上，完整数据显示，simufilam并未改善阿尔茨海默病患者的“情境”记忆。

SEC表示，强有力的证据表明，simufilam的2期临床试验所基于的基础科学和药理学数据遭到了破坏。他们在临床前研究中篡改了许多实验图片。而现在的3期临床试验所基于的2期试验数据显然不再可靠，在这种情况下对数百名存在记忆问题的阿尔茨海默病患者进行试验上不道德的，这些临床试验应当停止。

Cassava Sciences 公司发言人则表示，一项为期2年的混合临床试验显示出simufilam良好的认知结果。该试验结合了开放标签设计，所有阿尔茨海默病患者都知道他们在接受simufilam治疗，中间有6个月的安慰剂对照。开放标签研究存在固有弱点，但有充分的理由相信，这项3期临床试验可能会成功。