降糖、便捷、安全！德谷胰岛素利拉鲁肽注射液在糖尿病管理中的多重获益

来源：崔丽娟 2023-12-22 15:16

2型糖尿病的管理现状与困境

2型糖尿病的管理现状与困境

我国是目前世界上糖尿病患者最多的国家^[1]。近年来我国成人糖尿病的患病率持续上升，已高达12.8%^[2]，发病群体趋于年轻化，各类人群的患病率增长较为快速。其中以2型糖尿病（T2DM）为主，1型糖尿病（T1DM）和其他类型糖尿病较为少见^[3]。

近年来，人们对T2DM的病理生理机制研究进展迅速，同时在世界范围内，多种糖尿病治疗药物如雨后春笋般涌现，给T2DM的管理带来了曙光，降低血糖已经并非难事。但真实世界数据显示T2DM的管理仍存在困境。

一项对美国患者治疗索赔数据库进行回顾性分析研究显示，多数T2DM患者接受基础胰岛素治疗后糖化血红蛋白（HbA_1c）达不到7%，这主要是受到患者生活方式、依从性差以及对自付费用担忧等因素的影响，从而使胰岛素强化治疗开展困难^[4]。一项大规模的系统综述显示，降糖药物治疗的依从性相对较低，在总体患者中仅51.2%的患者被认为依从治疗^[5]。治疗依从性和持续性不佳不利于血糖的控制和微/大血管等并发症的预防。T2DM患者常伴有超重和肥胖，可进一步增加心血管疾病的发生风险，因此T2DM患者的体重管理显得尤为重要。研究表明，体重管理可以明显改善T2DM患者的血糖控制、胰岛素抵抗和β细胞功能^[6]。

总之，在目前T2DM的管理中，仍存在用药依从性和持续不佳、血糖达标率低等问题，还可能出现低血糖风险和体重管理困难等困扰，均影响着T2DM的血糖控制及患者预后。

德谷胰岛素利拉鲁肽注射液助力困境之中的T2DM管理

美国糖尿病协会（ADA）的诊疗标准中将预防或延缓并发症和提高生活质量作为糖尿病的治疗目标，并强调了可优化依从性和持续性治疗方案的重要性^[7]，这标志着糖尿病的管理迈入了全新的阶段，基于目前T2DM的管理现状，对糖尿病治疗药物也提出了更高的需求。

德谷胰岛素利拉鲁肽注射液（诺和益^®）是全球首个获批的基础胰岛素GLP-1RA注射液，其突破性地融合了德谷胰岛素和利拉鲁肽的双组分优势，可分别独立作用于胰岛素受体和GLP-1受体，作用机制互补，覆盖T2DM的多重病理生理机制。德谷胰岛素利拉鲁肽注射液每日1次皮下注射的给药方式为患者提供了便捷，从而提高了治疗依从性和持续性，同时治疗后低血糖风险小，具有可靠的安全性。《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》指出，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液在胰岛素使用剂量相同或更低的情况下，降糖效果优于基础胰岛素，并且能够减少低血糖风险，避免胰岛素治疗带来的体重增加等不良反应^[3]。2023年ADA诊疗标准也提出了基础胰岛素与GLP-1RA联合治疗T2DM的必要性^[7]（见图1）。

图1.基础胰岛素与GLP-1RA联合的优势

病例特点

男性患者，53岁，主诉“口干、多饮、多尿10余年”，诊断为T2DM伴有多个并发症（T2DM性周围神经病、T2DM性视网膜病变、T2DM性肾病）；高血压病2级（极高危）；高脂血症；脂肪肝。

患者于10余年前无明显诱因出现口干、多饮、多尿，日饮水量约3000 mL，尿量同饮水量，在当地医院就诊，查血糖升高，考虑诊断“T2DM”，予饮食控制，开始口服降糖药控制血糖，症状可缓解，既往发生过1～2次低血糖。病程中逐渐出现肢端麻木、视物模糊、解泡沫尿，曾在我科住院治疗，诊断“T2DM伴糖尿病周围神经病变、糖尿病肾病IV期、双眼糖尿病视网膜病变”，予控制血糖、营养神经等治疗后，症状缓解出院。近期降糖方案为“德谷胰岛素注射液20单位睡前皮下注射，利拉鲁肽1.2 mg每日1次皮下注射，达格列净10 mg qd”，空腹血糖（FPG）波动在6-8 mmol/L，餐后血糖（PPG）未测。

“高血压病”2年，长期口服“氨氯地平贝那普利”12.5 mg qd降压治疗，最高收缩压160 mmHg。否认糖尿病家族史。

体格检查

身高165 cm，体重78 kg，体重指数28.65 kg/m²，腰围90 cm，卧位血压148/94 mmHg，体温36.3℃，呼吸20次/分，脉搏81 次/分。头、颈、淋巴结、肺未见异常；心率81次/分，心脏律齐，未闻及杂音；腹部饱满，无异常体征；双下肢轻度凹陷性对称性水肿；专科检查见双眼视力模糊。

血糖检查

糖化血红蛋白（HbA_1c）8.5%↑；空腹血糖（FPG）7.7 mmol/L↑；餐后血糖（PPG） 15.87 mmol/L↑；C肽测定2.19 nmol/L，2h C肽测定4.78 nmol/L。

其他实验室检查

血脂：总胆固醇（CHOL）3.64 mmol/L；甘油三酯（TG）1.64 mmol/L；高密度脂蛋白（HDL）0.95 mmol/L；低密度脂蛋白（LDL）2.25 mmol/L。

肝功能：丙氨酸转氨酶（ALT）：38 U/L；天门冬氨酸转氨酶（AST）： 18 U/L。

肾功能：尿肌酐（CR）144.0 umol/L；估算肾小球滤过率（eGFR）47.42 ml/（min·1.73 m²）；24小时尿蛋白552.0↑mg/24h；尿微量白蛋白/肌酐（ACR）315 mg/g。

尿液分析：尿糖3+++，酮体-。

糖尿病自身抗体：胰岛素抗体（IAA）、胰岛细胞抗体（ICA）、谷氨酸脱羧酶抗体（GAD）均为阴性。

其他辅助检查

心电图：窦性心律，正常心电图。

颈动脉超声：双颈总动脉、颈内动脉、颈外动脉、双椎动脉内径正常。

腹部彩超：脂肪肝。

眼底检查：糖尿病视网膜病变，建议眼科随诊。

心脏彩超：二维及M超：左房大，余房室内径正常。主动脉及肺动脉连接关系及内径正常。各瓣膜形态、回声正常，启闭可。房、室间隔回声连续。室间隔及左室后壁厚度正常，两者呈逆向运动，运动幅度正常，室壁回声正常。静息状态下，左室壁未见明显节段性运动异常。

主要诊断

患者目前诊断为：T2DM伴有多个并发症；T2DM性周围神经病；T2DM性视网膜病变；T2DM性肾病；高血压病2级（极高危）；高脂血症；脂肪肝

临床特征

患者53岁，病程 10年，合并症高血压，糖尿病多个慢性并发症；使用基础胰岛素+GLP-1RA+钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT-2i）治疗HbA_1c未达标；偶有低血糖；既往治疗依从性一般，存在药物漏用情况，患者明确表示不接受多针注射。

治疗目标

HbA_1c＜6.5%；FPG＜6.1 mmol/L，PPG＜7.8 mmol/L；在控糖治疗时避免体重的增加；结合饮食运动、减重、减脂治疗。

治疗方案

根据患者目前血糖控制情况和依从性差等临床特征，以及患者“简化治疗”的意愿，将原用药方案调整为：德谷胰岛素利拉鲁肽注射液16剂量单位每日1次皮下注射，达格列净10 mg qd，二甲双胍缓释片1000 mg qd。

疗效评价

经治疗后，患者血糖水平控制满意，未出现低血糖、体重增加和胃肠道不良反应等并发症（见表1，表2）。

表1.患者治疗方案、剂量调整、血糖变化及体重变化

表2.患者治疗期间低血糖、体重及不良反应发生情况

案例体会

患者糖尿病病史长，体重指数较大，偏肥胖，且伴有周围神经、肾脏、视网膜等系统并发症，既往出现过低血糖、漏用药物等情况，自身意愿表明对复杂的治疗方案依从性较差。既往应用基础胰岛素、GLP-1RA、口服降糖药物治疗效果不佳。针对患者特征，在治疗方案中应用德谷胰岛素利拉鲁肽注射液，根据疗效显示，达到了有效控糖、降低低血糖发生、控制体重等治疗目的，同时每日1次的注射方案，提高了患者用药的便捷性，增加了治疗的依从性和持续性，有利于长期改善T2DM的症状和预后。

总结

复杂的用药方案导致患者治疗依从性和持续性不足，从而影响降糖效果，而德谷胰岛素利拉鲁肽注射液可简化基础胰岛素与GLP-1RA联合治疗的方案，提高患者治疗的依从性和持续性，从而有助于长期稳定的血糖控制，且降低低血糖等不良事件的发生。对于体重肥胖者，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液还可以有效地控制胰岛素或口服降糖药物治疗带来的体重增加，从而间接预防心血管不良事件的发生。总之，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液可帮助T2DM患者多重获益，从而达到降糖、预防或延缓并发症并提高患者生活质量的T2DM管理目标。

参考文献

[1]International Diabetes Federation. IDF diabetes atlas,edition10th.2021[R/OL]. 2021.[ 2021-11-08]. http://www.diabetesatlas.org.

[2] Li Y, Teng D, Shi X, et al. Prevalence of diabetes recorded in mainland China using 2018 diagnostic criteria from the American Diabetes Association: national cross sectional study. BMJ. 2020. 369: m997.

[3]中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南（2020年版）[J]. 中华糖尿病杂志，2021,13(4):315-409.

[4]Dalal MR, Grabner M, Bonine N, et al. Are patients on basal insulin attaining glycemic targets? Characteristics and goal achievement of patients with type 2 diabetes mellitus treated with basal insulin and physician-perceived barriers to achieving glycemic targets. Diabetes Res Clin Pract. 2016;121:17-26.

[5]Evans M, Engberg S, Faurby M, et al. Adherence to and persistence with antidiabetic medications and associations with clinical and economic outcomes in people with type 2 diabetes mellitus: A systematic literature review. Diabetes Obes Metab. 2022;24(3):377-390.

[6]SchauerPR, MingroneG, IkramuddinS, et al. Clinical outcomes of metabolic surgery: efficacy of glycemic control, weight loss, and remission of diabetes[J]. Diabetes Care, 2016, 39( 6): 902- 911.

[7]ElSayed NA, Aleppo G, Aroda VR, et al. 4. Comprehensive Medical Evaluation and Assessment of Comorbidities: Standards of Care in Diabetes-2023 [published correction appears in Diabetes Care. 2023 Jun 25;:] [published correction appears in Diabetes Care. 2023 Sep 1;46(9):1718-1720]. Diabetes Care. 2023;46(Suppl 1):S49-S67.

作者简介：