Alzhe & Deme：揭示CCR5受体在人类血管性痴呆症发生过程中的关键作用

痴呆症是一组具有相似症状的脑部疾病，比如记忆、语音、方向和行为问题等。据瑞士阿尔兹海默病协会数据显示，血管性痴呆症通常好发于老年人身上，在65岁以上的老年人群中有1%至4%的个体会受到影响，其是由血管病变引起的，从而就会破坏大脑的血液供应并导致神经元死亡。目前尚没有能治愈血管性痴呆症的方法，抵御该疾病的唯一方法就是通过控制诸如高血压、高胆固醇、糖尿病和吸烟等风险因素随着新型疾病生物标志物的发现，预防性策略将会变得更加有效，从而就能帮助科学家们更好地识别有痴呆症风险的人群。

近日，一篇发表在国际杂志Alzheimer's & Dementia上题为“CCR5 deficiency: Decreased neuronal resilience to oxidative stress and increased risk of vascular dementia”的研究报告中，来自日内瓦大学等机构的科学家们就提出了理解、预防并治疗人类血管性痴呆症的新见解；文章中，研究人员重点对CCR5进行了研究，其是一种与趋化因子相关的受体蛋白，而趋化因子则是一种机体免疫系统的化学信使。

研究者发现，CCR5在脑细胞对氧化性压力产生反应的过程中扮演着重要角色，氧化性压力是一种涉及神经元希望的特殊机制，研究人员还发现了CCR5的特定遗传突变与名为载脂蛋白E（ApoE）的另一种蛋白之间的关联，ApoE因其在人类年龄相关的痴呆症中所发挥的作用而出名。这种复杂的遗传关联或许就会大大增加人类血管性痴呆症的风险，80岁以上携带这种特殊基因型的人群患血管性痴呆症的可能性要高11倍。

揭示CCR5受体在人类血管性痴呆症发生过程中的关键作用。

图片来源：Alzheimer's & Dementia (2023). DOI:10.1002/alz.13392

这种转化性质的研究（一个旨在将基础发现转化为具体临床应用的概念）或许就能通过一系列实验在阐明痴呆症的可能性机制上成为可能，研究人员首先通过在体外分析小鼠机体的神经元首先强调了CCR5在缺血机制中的潜在作用。随后研究人员对362名个体（205名个体未患痴呆症，189名个体患有痴呆症）进行研究，分析了其机体中的CCR5和ApoE基因的变化，这些参与者同一在5年内每年提供血液样本，这些研究发现随后在意大利的另一组队列（157名未患痴呆症的个体和620名痴呆症患者）的研究中得到了验证，这就巩固了这一研究发现的稳健性。

Zekry教授强调了这一研究发现作为理解和治疗年龄相关痴呆症的新型目标的重要性，他表示，这是一项重大的研究进展，其为早期识别出风险个体并开发靶向性的疗法打开了一扇大门；同时其也能为我们整个社会在神经认知疾病方面提供相当大的希望，新型治疗性策略或许也会从这些结果中出现，并旨在改善受影响个体的生活质量和机体功能。综上，本文研究结果提出了CCR5缺陷的神经元在氧化性压力反应中的脆弱点或许能作为一种促进痴呆症发生的可能性机制。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Benjamin B. Tournier,Silvia Sorce,Antoine Marteyn, et al. CCR5 deficiency: Decreased neuronal resilience to oxidative stress and increased risk of vascular dementia, Alzheimer's & Dementia (2023). DOI:10.1002/alz.13392