总闹肚子、便血还瘦巴巴？Phytomedicine：生姜泻心汤能激活肠道 “修复按钮”，调菌群治溃疡性结肠炎！

炎症性肠病（IBD）近年来发病率不断攀升，已成为全球关注的健康问题。其中，溃疡性结肠炎（UC）作为IBD的重要亚型，约占IBD患者总数的45%。UC患者常出现腹泻、便血、体重减轻和腹部不适等症状，但由于其病因和发病机制尚未完全明确，目前的临床治疗手段存在一定局限性。

传统中药方剂在多靶点治疗方面具有独特优势，生姜泻心汤（SJXXD）便是其中之一。SJXXD源自《伤寒论》，常用于治疗胃肠道疾病，其成分包括生姜、甘草、人参等多味中药。已有研究表明，SJXXD中的一些成分，如姜烯酮A、6-姜酚、黄芩苷、黄连素和甘草甜素等，分别具有抗炎、调节免疫平衡、改善肠道菌群等作用，这提示SJXXD或许能用于UC的治疗。但此前，其对UC的具体疗效和作用机制并不清楚。

近期，刊登在Phytomedicine的一项研究Shengjiang Xiexin Decoction ameliorates DSS-induced ulcerative colitis via activating Wnt/β-Catenin signaling to enhance epithelium renovation and modulating intestinal flora，深入探究了SJXXD治疗UC的效果及潜在机制，并取得了重要成果。

研究人员首先利用HPLC-Q/TOF-MS技术对SJXXD的化学成分进行分析，鉴定出40种代表性成分。随后，研究人员开展动物实验。他们将雄性C57BL/6小鼠分为对照组、DSS组、阳性对照组（美沙拉嗪）以及两个不同剂量的SJXXD组。通过让小鼠自由饮用3%的葡聚糖硫酸钠（DSS）建立UC小鼠模型，之后进行相应的药物干预。

研究结果令人振奋。在改善UC症状方面，SJXXD表现出色。DSS处理的小鼠体重明显下降，而服用SJXXD（1.25或5.00 g/kg）的小鼠体重下降得到显著缓解。同时，SJXXD还能明显减轻小鼠的腹泻和血便症状，降低疾病活动指数（DAI）评分。在结肠损伤修复上，SJXXD同样效果显著。DSS会导致小鼠结肠缩短、组织损伤，而SJXXD治疗后，小鼠结肠长度得到有效维持，结肠黏膜的绒毛结构和组织完整性明显改善，高剂量SJXXD组的治疗效果与美沙拉嗪相当。

图 1：生姜泻心汤改善了DSS诱导的结肠炎小鼠的症状和结肠损伤

图 2：生姜泻心汤抑制DSS诱导的结肠炎小鼠的结肠炎症

从作用机制来看，SJXXD具有多重功效。一方面，它能抑制肠道黏膜炎症。UC患者体内促炎细胞因子分泌增加，而SJXXD可显著降低结肠组织中IL-1β、IL-6、IL-12/p40和TNF-α等促炎细胞因子的水平，减少单核细胞浸润，从而减轻炎症反应。另一方面，SJXXD有助于增强肠道屏障功能。它能降低肠道通透性，增加紧密连接蛋白（如ZO-1、Occludin和E-cadherin）和粘蛋白（Muc-2）的表达，增加杯状细胞数量，有效修复被破坏的肠道屏障。

进一步研究发现，SJXXD还能调节相关信号通路和肠道菌群。转录组测序结果显示，SJXXD主要激活Wnt/β-Catenin信号通路，促进肠道干细胞相关基因表达，进而促进肠道上皮再生。在肠道菌群调节上，SJXXD显著恢复了UC小鼠肠道菌群的多样性，改变了菌群结构。在门水平上，增加了疣微菌门的相对丰度，同时降低了弯曲杆菌门和梭杆菌门的相对丰度，这些变化与UC病情改善密切相关。

图 3：生姜泻心汤对DSS诱导的UC小鼠模型的治疗效果和潜在机制

总的来说，这项研究表明SJXXD可通过抑制结肠炎症、重塑肠道屏障功能，有效治疗DSS诱导的UC，其作用机制与激活Wnt信号通路和调节肠道菌群有关。这一研究为UC的治疗提供了新的思路和潜在方案，让我们看到了传统中药方剂在现代医学领域的巨大潜力。不过，目前研究仍处于动物实验阶段，未来还需要更多的临床试验来进一步验证SJXXD在人体中的疗效和安全性。期待在不久的将来，SJXXD能为广大UC患者带来新的希望。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Chen C, Lin XH, Xie YM, et al. Shengjiang Xiexin Decoction ameliorates DSS-induced ulcerative colitis via activating Wnt/β-Catenin signaling to enhance epithelium renovation and modulating intestinal flora. Phytomedicine. Published online February 1, 2025. doi:10.1016/j.phymed.2025.156456