Blood Cancer Discov：科学家揭示促进弥漫性大B细胞淋巴瘤进展背后的分子机制

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL，diffuse large B-cell lymphoma）中激活致癌B细胞受体（BCR）信号的病理性机制，在很大程度上都是未知的。近日，一篇发表在国际杂志Blood Cancer Discovery上题为“Disruption of KLHL6 Fuels Oncogenic Antigen Receptor Signaling in B-cell Lymphoma”的研究报告中，来自芬兰赫尔辛基大学等机构的科学家们通过研究调查了弥漫性大B细胞淋巴瘤中KLHL6基因的反复突变所产生的影响。

弥漫性大B细胞淋巴瘤是一种最常见的淋巴系统癌症，KLHL6蛋白是负责处理多余和不必要蛋白质的细胞系统的一部分，在许多癌症中这一系统会被破坏，从而就能促进恶性生长的发生。研究人员发现，KLHL6蛋白能分解B细胞受体，同时他们还阐明了特定的突变或会增加这些受体的数量。

图片来源：https://aacrjournals.org/bloodcancerdiscov/article/doi/10.1158/2643-3230.BCD-23-0182/743075/Disruption-of-KLHL6-Fuels-Oncogenic-Antigen

Leo Meriranta博士说道，B细胞受体是B淋巴细胞表面的一种抗体，也是细胞识别病原体并对其有效抵御的工具；在受损的细胞中，B细胞受体能以一种异常的方式被激活，从而导致组织生长和淋巴瘤的发展。在一些招募到研究中的癌症患者中，KLHL6蛋白在细胞中是完全缺失的，而且实验室建模结果显示，淋巴细胞中KLHL6的缺失会增加B细胞受体的数量。

文章中，研究人员强调了KLHL6蛋白的临床意义，他们表示，KLHL6蛋白缺失的淋巴瘤患者的预后往往较差，而识别出与这些患者相关的病理学机制对于通过药物开发来改善患者的预后尤为重要。一项由英美两国研究人员开展的研究也发现了与本文研究人员类似的研究结果，研究者Meriranta表示，通过不同的研究设计所获得的类似研究结果或许就是一种确凿的证据，其表明，KLHL6蛋白的破坏或许在某些B细胞疾病中扮演着重要角色。

研究人员强调，未来他们或许能通过基于癌症生物标志物的靶向性疗法来改善患者的治疗结局，本文最新研究发现或许也为开发定制化的疗法铺平了道路，因为B细胞受体的异常数量和活性通常能被药理性地靶向作用，然而这或许还需要后期科学家们进一步研究。

综上，本文研究揭示了KLHL6的反复突变改变B细胞受体并诱导弥漫性大B细胞淋巴瘤的可操作表型特征背后的分子机制。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Leo Meriranta，Selma Sorri，Kanutte Huse，et al. Disruption of KLHL6 Fuels Oncogenic Antigen Receptor Signaling in B-cell Lymphoma, Blood Cancer Discovery (2024). DOI:10.1158/2643-3230.BCD-23-0182