Blood Cancer Discov：科学家发现对于淋巴瘤发生非常重要的分子通路

MYC蛋白是癌细胞生长、增殖和代谢的重要调节子，因为其能增加参与上述过程的蛋白质的表达， MYC蛋白质的降解会发生在一半以上的癌症中，且与患者较差的预后和治疗结局相关，很多研究人员在靶向作用MCY蛋白作为一种治疗癌症的治疗性方法上都付出了巨大努力，然而截止目前仍有很多挑战需要去面对和解决，而且研究人员还需要调查分析其它的补充性策略。

近日，一篇发表在国际杂志Blood Cancer Discovery上题为“The polyamine-hypusine circuit controls an oncogenic translational program essential for malignant conversion in MYC-driven lymphoma”的研究报告中，来自Moffitt癌症研究中心等机构的科学家们通过研究阐明了一种对于人类淋巴瘤发生非常重要的通路，研究者发现，MYC能激活下游的通路，从而化学性地修饰名为eIF5A的蛋白质，而对这一修饰过程的抑制作用或许就能阻断小鼠模型机体中淋巴瘤的发生和进展。

研究者Shima Nakanishi博士说道，我们的研究团队假设，与其直接靶向作用MYC，还不如通过靶向作用MYC效应蛋白的下游蛋白来抑制其癌症效应，这种下游蛋白对于癌症的发生非常重要；我们重点关注了聚胺生物合成通路（polyamine biosynthesis pathway）所产生的影响效应，该通路主要参与细胞的生长和生存，在很多癌症中都会被过度改变。

科学家发现对于淋巴瘤发生非常重要的分子通路。

图片来源：Blood Cancer Discovery (2023). DOI:10.1158/2643-3230.BCD-22-0162

研究人员表示，MYC会诱导eIF5A和一种称之为DHPS的酶类的表达，酶类DHPS能利用一种称之为羟丁胺修饰的赖氨酸（hypusine）来修饰eIF5A，于是研究人员就想通过研究来检测是否eIF5A的化学修饰对于淋巴瘤的发展和维持非常重要。研究者利用细胞系和小鼠模型来进行相关实验，并确定了hypusine所修饰的eIF5A对于被MYC所调节的淋巴瘤的发生是至关重要的。当研究人员通过靶向作用eIF5A或DHPS来遗传修饰或化学修饰这种修饰过程时，淋巴瘤的发生和进展就会被抑制；而从机理上来讲，研究人员还发现，hypusine所修饰的eIF5A对于负责细胞生长和DNA复制的蛋白质的产生非常重要。

这项研究中，研究人员首次结论性地证明了这种修饰过程对于癌症的发生非常重要。研究者John Cleveland博士说道，由于hypusine回路的激活是MYC驱动的肿瘤发生的标志，因此，开发改进型的DHPS小分子抑制剂或能结合并阻断eIF5A-hypusine功能的制剂或许都有望成为能将本文研究结果转化到临床中的非常有吸引力的治疗性策略。

综上，本文研究结果表明，hypusine回路或能控制MYC的增殖反应，而且其在多种恶性肿瘤中会被激活，这些研究结果都表明，该回路或许能作为开发针对多种类型人类肿瘤的潜在治疗性靶点。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Shima Nakanishi，Jiannong Li，Anders E. Berglund, et al. The polyamine-hypusine circuit controls an oncogenic translational program essential for malignant conversion in MYC-driven lymphoma, Blood Cancer Discovery (2023). DOI:10.1158/2643-3230.BCD-22-0162