AI赋能药物研发的概念性验证，英矽智能TNIK抑制剂临床IIa期数据揭盲

9月18日，英矽智能宣布，其在研管线ISM001-055在一项IIa期临床试验中取得了积极的初步研究结果。ISM001-055是一款“全球首创”（first-in-class）小分子抑制剂，由生成式AI驱动药物发现与设计过程，靶向TNIK（Traf2/NCK相互作用激酶）用于特发性肺纤维化（IPF）治疗。此项研究不仅达到了主要研究终点即药物的安全性验证，同时达到了次要研究终点即初步疗效验证，在用力肺活量（FVC）这一评测IPF患者肺功能改善的重要指标上呈现出剂量依赖性的药效趋势。

此前，英矽智能于2024年3月在全球顶尖期刊《Nature Biotechnology》发表科研论文，详细介绍了利用AI平台发现治疗IPF的新颖靶点TNIK，以及随后利用生成化学平台设计ISM001-055分子的全过程。该论文还首次披露了该AI赋能发现的小分子药物的临床前数据，以及积极的0期微剂量人体试验和I期临床研究结果，充分展示了该分子改善IPF疾病的潜力。

这项针对ISM001-055开展的IIa期临床研究（NCT05938920）是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，在中国21个临床研究中心招募了71名IPF患者。患者被随机分配至各组接受安慰剂、每日1次30mg、每日2次30mg或每日1次60mg的ISM001-055治疗，持续12周的用药观察。该临床试验于2023年4月启动患者招募工作，并于2024年8月完成最后一位受试者的随访。与此同时，一项ISM001-055的平行IIa期试验（NCT05975983）正在美国进行，并已启动患者招募工作。

为期12周的研究初步结果表明，ISM001-055在所有剂量水平上均表现出良好的安全性。次要终点即主要通过FVC评测IPF患者肺功能改善方面，呈现出剂量依赖性的药效趋势，接受每日1次60mg用药的IPF患者，在FVC方面表现出最大改善。英矽智能计划在后续医学会议上发布该项研究的完整数据，并提交期刊开展同行审议并发表。

英矽智能创始人兼首席执行官Alex Zhavoronkov博士表示：“这项研究结果代表了AI驱动药物发现的一个关键里程碑，也是我迄今为止人生中的一个重要里程碑。虽然我们预期该药物是安全的，但并没有预料到在如此短的给药期后，看到如此明显的剂量依赖性疗效信号。IPF是一种非常多样化的疾病，很难见到患者FVC的改善，我们试图寻找纤维化疾病和衰老的共同生物学机制，最大限度地扩大创新TNIK抑制剂在适应症拓展方面的潜力。”

英矽智能联合首席执行官兼首席科学官任峰博士表示：“很高兴在仅仅三个月的治疗周期中看到ISM001-055针对IPF的显著临床疗效。ISM001-055为AI驱动的药物发现提供了概念性验证。虽然这些数据还是初步的，但无疑非常令人鼓舞。我相信这一里程碑的实现既得益于我们专有生成式AI平台的能力，也归功于我们多学科研发团队的努力。我们将继续为全球患者获益而努力。"

在取得这项IIa期试验的积极结果后，英矽智能计划与监管机构围绕ISM001-055 IIb期研究设计展开讨论，旨在更长的给药期和更广的患者队列中，进一步研究ISM001-055对IPF的治疗潜力。

▌关于ISM001-055和TNIK

ISM001-055是一种潜在全球首创小分子抑制剂，靶向AI赋能发现的新颖靶点TNIK。在IPF中，激活TNIK靶点可驱动肺部的病理性纤维化，导致肺功能进行性下降。通过抑制TNIK信号传导，ISM001-055旨在阻止或逆转纤维化过程，为IPF患者提供一种改善疾病的治疗方法。2023年2月，ISM001-055获得FDA授予的孤儿药资格认定。

▌关于这项IIa期研究

这项双盲、安慰剂对照的IIa期临床试验（NCT05938920）评估了12周口服给药ISM001-055在IPF受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效。来自21个研究中心的71位患者被随机分配到4个平行组：每日1次30mg给药、每日2次30mg给药、每日1次60mg给药和安慰剂。研究的初步结果显示，ISM001-055在IPF患者中表现出良好的安全性，对患者肺功能指标的改善呈现出剂量依赖性的药效趋势。

▌关于特发性肺纤维化

特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性、瘢痕性肺病，其特征是肺功能进行性且不可逆的下降。IPF影响全球约500万人，预后较差，中位生存期仅为3-4年。目前的治疗方法包括抗纤维化药物等，可以减缓疾病进展但无法停止或逆转疾病进程，因此迫切需要更有效的改善疾病的治疗方法。IPF是一种与年龄相关的疾病,平均发病年龄通常在60至70岁之间，最常见于老年人，50岁以下的个体罹患该病较为罕见。