研究揭示早期膀胱癌脉管癌栓形成的关键分子机制

淋巴转移是影响膀胱癌预后的最主要因素之一。在临床上，存在部分早期肿瘤负荷较小但却出现淋巴转移的膀胱癌，其预后极差，分子机制尚不清楚。近日，中山大学孙逸仙纪念医院林天歆教授团队揭示了肿瘤相关成纤维细胞亚群介导膀胱癌脉管癌栓形成的新机制，研究成果在国际顶级期刊《Cancer Cell》发表，题为“PDGFRα⁺ITGA11⁺ fibroblasts foster early-stage cancer lymphovascular invasion and lymphatic metastasis via ITGA11-SELE interplay”。

中山大学孙逸仙纪念医院林天歆教授、陈长昊副教授为通讯作者。郑汉豪博士、安明杰博士、罗宇明博士和刁夏尧博士为共同第一作者。在国家杰出青年基金项目、国家重点研发计划项目、国家自然基金重点项目、国家自然联合基金重点项目的支持下，研究人员利用单细胞测序首先解析了早期膀胱癌肿瘤微环境的细胞组成特征，并鉴定了与早期淋巴管癌栓相关的肿瘤相关成纤维细胞亚群：PDGFRα⁺ITGA11⁺ CAFs。通过转基因小鼠模型证实，条件性敲除PDGFRα⁺ITGA11⁺ CAFs显著抑制早期膀胱癌淋巴管癌栓形成及淋巴转移的发生。进一步的分子机制研究发现，PDGFRα⁺ITGA11⁺ CAFs通过ITGA11识别淋巴管内皮细胞膜上受体蛋白SELE而激活SRC/p-VEGFR3/MAPK信号轴，促进膀胱癌淋巴管新生。此外，PDGFRα⁺ITGA11⁺ CAFs进一步分泌CHI3L1重塑细胞外基质介导肿瘤细胞浸润淋巴管形成脉管癌栓，最终导致淋巴转移。

总的来说，本研究首次阐明了PDGFRα⁺ITGA11⁺ CAFs亚群通过ITGA11-SELE配受体互作诱导淋巴管新生，并重塑细胞外基质介导肿瘤细胞侵袭浸润淋巴管，促进早期膀胱癌脉管癌栓形成的关键分子机制，有望为早期阻断膀胱癌淋巴转移提供新的干预靶点。