Clin Cancer Res：识别出对化疗耐受的乳腺癌的特殊免疫靶点

近日，一篇发表在国际杂志Clinical Cancer Research上题为“Dynamic Changes in the NK-, Neutrophil-, and B-cell Immunophenotypes Relevant in High Metastatic Risk Post Neoadjuvant Chemotherapy–Resistant Early Breast Cancers”的研究报告中，来自伦敦癌症研究所等机构的科学家们通过研究识别出了特殊的免疫细胞类型，其或能被靶向作用来开发抵御对化疗耐受的乳腺癌的新型免疫疗法。

这项研究报告中，研究人员对来自早期乳腺癌患者的肿瘤组织和血液样本中的不同免疫标志物进行了深度的分析，这些患者机体的癌症在术前对化疗并没有反应。相关研究结果或能帮助深入理解对化疗耐受的乳腺癌患者机体免疫细胞的功能，由于化疗或许并不能杀死高风险患者机体的癌细胞，而作为一种能帮助机体免疫系统攻击癌细胞的疗法，免疫疗法或许能带来一定的治疗益处。

为了调查围绕在这些化疗耐受肿瘤周围的免疫环境，研究人员利用多种新型的互补技术观察了治疗前和治疗后患者机体乳腺癌组织中蛋白质和基因的表达情况，同时他们还测定了癌症组织中1330个癌症和免疫相关基因如何受到化疗的影响。结果发现，化疗耐受性癌细胞周围的免疫细胞非常少，但化疗却能诱发多种免疫细胞类型的改变，具体而言，他们发现，诸如中性粒细胞和自然杀伤性细胞（NK细胞）等先天性免疫细胞（第一反应细胞）的数量会增加，NK细胞能帮助机体抵御感染和癌症，但分析结果表明，化疗耐受性疾病患者机体中水平增加的NK细胞缺乏细胞毒性活性，即杀灭癌细胞的能力。

此外，研究人员还发现，与NK细胞相关的免疫相关基因或许就是那些与细胞抑制或耗竭有关的基因，这意味着NK细胞或许无法抵御癌细胞；这种对NK细胞行为的新见解或许能被用来开发针对这些高风险患者的特殊免疫疗法，这或许就需要在未来的临床试验中进行调查了。这些研究结果还表明，在化疗期间进行血液监测或许能帮助更早地预测患者对化疗的反应，从而允许在术前对疗法进行及时调整。研究者Sheeba Irshad说道，侵袭性早期乳腺癌中的化疗耐受性是癌症在疗法之后复发和生长的主要原因，其或许会导致患者死亡率的增加，为了寻找进行药物开发的合适靶点，研究人员就非常有必要深度理解促进某些癌细胞抵御疗法的复杂机制，而这些癌细胞通常还会躲避宿主机体的免疫系统，仅会当很难根除时才会重新出现。

识别出对化疗耐受的乳腺癌的特殊免疫靶点。

图片来源：Clinical Cancer Research (2022). DOI:10.1158/1078-0432.CCR-22-0543

目前本文研究工作已经识别出了多种值得进一步调查的细胞类型，研究人员旨在理解其是如何与耐受性癌细胞相互作用的，以及如何调整这一点让癌症患者获益，目前研究人员非常高兴能继续调查这些研究发现。研究者Andrew Tutt指出，如今在利用免疫疗法来治疗多种类型癌症上我们取得了多种中药进展，但我们还需要做得更好从而实现对乳腺癌患者的成功治疗。这项激动人心的研究计划或能推动科学家们理解疗法期间机体癌细胞和免疫系统之间的相互作用，以及为何当前的疗法仅能对一些患者有效，研究者希望本文研究或能帮助他们增强对乳腺癌患者机体的抗癌免疫反应，尤其是机体癌症对化疗不反应的乳腺癌患者。

目前在英国，大约有3.5万名个体患有无法治愈的转移性乳腺癌，研究人员需要开发出更有效巧妙的疗法来确保更少的人听到关于疾病复发或扩散的坏消息。这项令人非常激动的早期研究或许有助于帮助开发一种靶向对化疗耐受的乳腺癌细胞的新方法；研究者希望基于本文研究结果，后期他们能开发出有效的免疫疗法来帮助更多乳腺癌患者存活下去。

综上，本文研究中，研究人员在残留疾病中识别出了多种免疫学通路，其或有望被靶向作用来开发让乳腺癌高风险患者获益的新型靶向性疗法。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Patrycja Gazinska，Charlotte Milton，Jacopo Iacovacci, et al.Dynamic Changes in the NK-, Neutrophil-, and B-cell Immunophenotypes Relevant in High Metastatic Risk Post Neoadjuvant Chemotherapy–Resistant Early Breast Cancers, Clinical Cancer Research (2022). DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-22-0543