J. Exp. Med: CCL17是治疗病理性心肌肥厚和心力衰竭的新靶点

以左室肥厚、心肌纤维化和炎症为特征的病理性心脏重构是心力衰竭(HF)临床病程的决定因素。衰老和肾素-血管紧张素系统的激活在病理性心脏重构中起重要作用。抗衰老治疗，如卡路里限制和肾素-血管紧张素系统抑制剂的使用，可能通过减少心脏炎症来改善心衰。

证实炎症抑制在减少心血管疾病方面的潜在益处的证据正在增加。例如，针对IL-1β的治疗性人类单抗Canakinumab已被证明可显著降低主要不良心血管事件的发生率。然而，抗炎治疗在心力衰竭中的有效性仍有待充分阐明。

图片来源: https://doi.org/10.1084/jem.20200418

近日，来自中国医学科学院和北京协和医学院的研究者们在J. Exp. Med.杂志上发表了题为“CCL17 acts as a novel therapeutic target in pathological cardiac hypertrophy and heart failure”的文章，该研究结果表明，趋化因子CCL17被认为是治疗年龄相关和血管紧张素II诱导的病理性心肌肥厚和心力衰竭的新靶点。

AGE的循环蛋白质组特征与衰老和与年龄相关的疾病密切相关；然而，分泌蛋白的变化在确定疾病治疗靶点方面的作用尚不清楚。对年龄分层的健康人群和进一步的基于社区的队列以及心力衰竭患者进行的血清蛋白质组学研究表明，循环C-C基序趋化因子配体17(CCL17)水平随着年龄的增加而增加，并与心功能障碍相关。

随后的动物实验进一步表明，Ccl17-KO显著抑制衰老和血管紧张素II(Ang II)诱导的心肌肥大和纤维化，并伴随着T细胞亚群的可塑性和分化。此外，治疗性应用抗CCL17中和抗体可抑制血管紧张素转换酶II诱导的病理性心脏重构。

CCL17中和抗体减轻血管紧张素转换酶II诱导的心肌肥厚和心衰

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总之，基于年龄相关性和血管紧张素Ⅱ诱导的病理性心肌肥厚疾病模型的人群研究和实验共同揭示了CCL17对心脏组织的破坏作用。血清CCL17水平升高与心功能恶化相关，提示CCL17可能是心衰的新生物标志物。此外，给予CCL17阻断剂可能是治疗心力衰竭的一种新的抗炎策略。(生物谷 Bioon.com)

参考文献

Yang Zhang et al. CCL17 acts as a novel therapeutic target in pathological cardiac hypertrophy and heart failure. J Exp Med. 2022 Aug 1;219(8):e20200418. doi: 10.1084/jem.20200418.