肠道菌群参与决定了你的MBTI？PNAS研究表明：肠道微生物群能够改变一个人的社交能力

俗话说，“人上一百，形形色色”，有的人天生就自来熟，具备出色的社交能力，到哪儿都能跟人聊起来；而有些人就觉得与人沟通难如登天，是什么造成这种差距呢？

近年来不断有研究探索肠道菌群对社交能力的影响，专家发现社交行为与肠道菌群有关，也就是说，可能是人的第二个脑子——肠道决定了你的社交能力！

图片来源自：网络

近日，来自爱尔兰的研究团队调查了肠道微生物群是否在调节社交焦虑症 (SAD) 相关行为中发挥因果作用，他们发现肠道微生物群与社交焦虑行为有关。该研究题为“Social anxiety disorder-associated gut microbiota increases social fear”，发表在PNAS杂志。

图1：标题

社交焦虑症（SAD）是一种严重的精神疾病，其特征是对社交场合的强烈恐惧或焦虑以及回避。然而，SAD 的潜在生物学原理尚不清楚，需要更好的治疗方法。最近，肠道微生物群已成为大脑和行为的关键调节剂，尤其是与社会功能相关的调节剂。此外，越来越多的数据支持免疫功能和催产素信号在社会反应中的作用。

为了进一步阐明微生物群在 SAD 中的作用，研究人员设计了一项转化研究来检验微生物群可能在促进宿主社交恐惧行为中发挥因果作用的假设。

研究团队玩了一场“微生物搬家”游戏：来自个体健康对照 (HC) 和 SAD 供体的粪便接种物经过厌氧处理以低温储存并随后使用，其中成年雄性 C57Bl/6J 小鼠接受来自每个供体的粪便微生物群移植（FMT）。在抗生素耗尽其原微生物群后，小鼠接受了指定的供体 FMT，随后测试了社交恐惧、社交能力、社交认知、压力应对行为以及胃肠道转运和蠕动。

图2：来自社交焦虑症（SAD）的人类肠道微生物群会促进小鼠的社交恐惧行为

研究结果发现，接受了SAD患者肠道菌群的小白鼠，竟然变成了“害羞小鼠”，对社交场合表现出更多恐惧和回避。研究人员还发现，这些小鼠的基础应激激素皮质酮水平下降了，这意味着它们在日常状态下看似更“淡定”，但面对真正社交考验时，却显得更加脆弱。这难道是肠道菌群给它们施加的“隐身术”吗？

分析显示，社交焦虑症会导致细菌组的改变，社交恐惧消退率的降低证明 SAD 微生物群能够提高对社交恐惧刺激的敏感性。然而，一般社交性和社交新颖性偏好并未受到 SAD FMT 的影响，证明了社交焦虑症粪便微生物群移植特别增加了对社交恐惧的敏感性。

在强迫游泳测试之前和之后测量小鼠血浆中的糖皮质激素应激激素皮质酮。发现 SAD FMT 治疗显著降低了皮质酮的基础血浆浓度，但应激后皮质酮没有发现差异。此外，在血液免疫细胞群中，SAD组中CD4+ T辅助细胞减少。这些数据表明 SAD 微生物群转移降低了循环应激激素和外周免疫力。

图3：SAD FMT 调节基础应激激素皮质酮血浆水平

接下来，为了了解中枢免疫如何受到影响，研究人员测量了控制社交行为的终纹床核 (BNST)、内侧杏仁核 (MeA) 和内侧前额皮质 (MePFC) 中神经炎症和血脑屏障相关基因的表达。

结果表明，SAD FMT 后，所有三个测试区域（BNST、MeA 和 MePFC）的精氨酸酶 1 ( Arg1 ) 表达均被耗尽。这表明，SAD FMT 会改变神经炎症标志物，并损害血脑屏障功能，从而干扰了催产素这种“社交激素”的正常工作。

催产素，是一种广泛的控制社会行为的神经肽，其可以通过免疫组织化学在室旁核 (PVN)、视上核 (SON) 和 BNST 中进行测量。这些大脑区域已被证明在催产素的产生和信号传导来指导社会行为方面发挥着关键作用。

研究人员对 HC 和 SAD FMT 小鼠中含有神经元 (NeuN) 的催产素 (Oxt) 区域进行染色，结果发现，终纹床核BNST 对 SAD 微生物群转移敏感，并且与社交恐惧行为相关。

图4：SAD FMT 调节终纹床核 (BNST) 中含有催产素的神经元以及内侧杏仁核 (MeA) 和内侧前额皮质 (MePFC) 中含有催产素和加压素相关基因的神经元

接下来，研究人员检测了BNST、MeA 和 MePFC 中催产素和加压素相关基因的表达，以评估 SAD 和 HC FMT 受体组之间潜在的转录水平变化。结果发现SAD 微生物群转移至小鼠后，这些大脑区域中催产素和加压素相关基因表达发生变化。

总的来说，研究清楚地展示了微生物组在引发社交恐惧中扮演着核心角色，并且有望成为治疗社交焦虑症（SAD）的一个新方向。研究发现，人类SAD患者的肠道微生物多样性变化与实验中小鼠的情况相呼应。

值得注意的是，患有SAD的人群体内，几种细菌如马西福卡埃科拉 (Phocaeicola Massiliensis)、诺氏拟杆菌 (Bacteroides Nordii ) 和溶纤维素拟杆菌 (Bacteroides cellulosilyticus)的数量比健康人少。而且，当这些SAD相关的微生物转移到小鼠身上后，它们的社交活动明显减少，进一步证实了SAD相关的微生物能增强社交恐惧。

这个新发现不仅加深了我们对SAD的理解，还证实了SAD患者肠道中的微生物确实能增加社交恐惧。这种影响与小鼠大脑中一个叫BNST区域的免疫反应增强及催产素神经元功能受损有关。换句话说，微生物群在SAD患者中引起的社会恐惧加剧，不仅是关联性的，还存在因果关系！

最后，让我们一起期待，随着微生物群-肠-脑轴研究的深入，未来某一天，我们能用一包特制的“肠道益生菌”，轻松调节情绪，告别社交恐惧，迈向自信人生~

参考文献：

Nathaniel L. Ritz et al, Social anxiety disorder-associated gut microbiota increases social fear, Proceedings of the National Academy of Sciences (2023). DOI: 10.1073/pnas.2308706120