《自然·医学》：赤藓糖醇，危！科学家发现赤藓糖醇会促进血小板凝集，吃这种代糖与主要心血管不良事件风险翻倍有关

《自然·医学》杂志发表了一篇论文，讨论了赤藓糖醇的心血管危害。研究者们发现，总计4千余人的多个队列中，使用赤藓糖醇都与主要心血管事件高发存在关联，风险增加80%-121%不等。

而且在后续的实验中，研究者们证实，生理浓度的赤藓糖醇即可促进血小板聚集和血栓形成。至少在心血管领域，赤藓糖醇的安全性，可要暂时画上一个问号了。

论文题图

赤藓糖醇（erythritol）是一种四碳多元醇，它本身是天然存在的，蔬菜水果乃至人体内都有，不过含量非常非常低。赤藓糖醇的甜度只有蔗糖的60-70%，但是它热量只有糖的不到5%（0.2卡路里/g），在人体内也基本不消化。赤藓糖醇的耐受性也相当好，欧洲食品安全局给出的建议是每份食品上限含量0.6g/kg体重。

又“天然”又“零卡”，不难理解为什么赤藓糖醇受到追捧。根据美国2013-2014年间进行的全国调查，部分人摄入赤藓糖醇的量高达30g/天。

虽然我知道赤藓糖醇还是这几年的事儿，但查了一番之后发现，原来赤藓糖醇在1990年代就已经在日本商业化，而且早就有了广泛使用的历史。一直以来，它都被认为是一种安全的甜味剂。

不过，事实真的如此吗？

在一个有1157名参与者的发现队列中，研究者们发现，与主要不良心血管事件（MACE）有关的血浆化合物中，出现了人工甜味剂的踪迹。

经计算，按照血浆赤藓糖醇水平四分组，最高组相对最低组，3年内发生主要不良心血管事件的风险竟然升高了222%，即使针对多因素调整后，这个数字也高达195%。

发现队列

不过这个队列的分析方法并不针对赤藓糖醇，检测出的多元醇中实际也可能含有其他的糖，因此研究者们又检查了两个分别来自美国和欧洲的队列，使用一种新的色谱-质谱方法，能够比较好地分离和定量赤藓糖醇。

发现队列和两个验证队列的基线情况

在两个验证队列中，心血管疾病患者的血浆赤藓糖醇水平更高，在随访的3年中，发生主要不良心血管事件的患者也同样具有较高的血浆赤藓糖醇水平。

与发现队列相似，四分组后，两个验证队列中水平最高组相对最低组，主要不良心血管事件风险分别升高了164%和348%，调整后也高达80%和121%。

具体来说，血浆水平每升高1μM，两个队列中风险分别升高21%和16%。

验证队列

赤藓糖醇，到底做了什么？

研究者们尝试用在两个验证队列中观察到的生理浓度来做做实验。令人惊讶地是，赤藓糖醇能够显著地促进血小板聚集，而且与剂量有关。作为对照的葡萄糖或1,5-脱水山梨糖醇（AHG）则没有类似的影响。

进一步分析发现，赤藓糖醇能够增加血小板胞内的钙离子浓度，并导致多种血小板激活表型。

赤藓糖醇（红）能显著促进血小板聚集

利用微流体装置，研究者发现赤藓糖醇会增加人全血中血小板的粘附和血栓形成。在小鼠中进行的实验结果也显示，赤藓糖醇能够显著加快血栓形成和缩短颈动脉损伤后血流停止时间。

赤藓糖醇能够显著加快血栓形成和缩短颈动脉损伤后血流停止时间

我们医学上常说不能脱离剂量谈毒性，那么实际生活中我们到底面临着多少赤藓糖醇呢？

研究者们给8名健康志愿者喝了一杯含有30g赤藓糖醇的饮料，这个摄入量和日常的一罐代糖饮料或其他食品是差不多的。

持续观察发现，虽然基线时志愿者们的血浆赤藓糖醇比较低，约3.84μM，但在摄入30分钟后就能达到5.85mM，暴涨一千倍不止，而且在随后的2天中都能维持高水平。

一次摄入能够导致很久血浆高水平

另外，不知道大家有没有仔细看前文的实验数据。导致血小板“异变”可不需要一千倍这么夸张，实际开始产生影响的浓度只需4.5μM到45μM不等。

当然，这项研究还不足以给赤藓糖醇盖棺定论，毕竟几个队列数据都来自转诊中心，也就是说参与者本身要么是有心血管疾病的人，要么是高风险人群，并不能完全代表健康人。

但换个角度来说，使用代糖的画像人群可能本身就和这些有减肥需求的人有重叠，至少这些心血管疾病高风险人群应当小心饮食摄入赤藓糖醇潜在的长期血栓风险了。