Sci Adv：科学家有望开发出治疗小细胞肺癌的新型疗法

2022年3月6日 讯 /生物谷BIOON/ --EP300是一种在细胞增殖和分化过程中非常重要的转录辅因子，其在多种癌症类型中都会频繁发生突变，包括小细胞肺癌等。由于这些突变被认为会导致EP300功能的缺失，然而其对肿瘤发生的影响，目前研究人员却知之甚少。近日，一篇发表在国际杂志Science Advances上题为“KIX domain determines a selective tumor-promoting role for EP300 and its vulnerability in small cell lung cancer”的研究报告中，来自弗吉尼亚大学等机构的科学家们通过研究或有望抑制实验室小鼠机体中小细胞肺癌的发生和进展，这一意外发现或有望帮助打开开发新型疗法的大门。

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文章中，研究人员试图寻找理解EP300基因的突变在小细胞肺癌肿瘤形成过程中所扮演的关键角色，实验结果表明，该基因所制造的蛋白质具有惊人的特性，其既能促进或预防小细胞肺癌的发展；通过防止该基因扮演肿瘤促进子的角色，研究人员就能阻断癌症的形成和扩散，这在细胞样本和实验室小鼠中都是如此。该蛋白质在肿瘤形成过程中的重要作用使其成为研究人员开发小细胞肺癌新型疗法的诱人目标，这类癌症是一种非常危险的癌症形式，患者的5年平均生存率仅有7%左右。

研究者Park说道，本文研究最引人注目的一点在于，我们在分子水平上解释了EP300的独特易感性，具体到了一个氨基酸；鉴于EP300在多种癌症类型中会频繁发生突变，我们希望通过靶向作用EP300 KIX结构域的概念或有望在癌症疗法研究领域具有更为普遍的适用性。小细胞肺癌在所有诊断的肺癌中占到了大约13%的比例，如果及早发现的话（即在癌细胞扩散到肺部以外），患者往往有着较好的治疗解决，但其是一种快速生长的癌症类型，而且往往是发生扩散以后才被发现。吸烟就是一个主要的风险因素，当前的疗法选择包括外科手术、化疗、放疗和免疫疗法，对于大多数患者而言，疗法并不能治愈癌症，这意味着目前研究人员迫切需要开发出更好的治疗性手段。

这项研究中，研究人员提出了一种潜在的新方法，他们利用遗传工程化的小鼠模型调查了EP300在小细胞肺癌发生过程中的重要作用，结果发现，该基因所编码的蛋白既能促进也能抑制肿瘤的形成，该蛋白的一种特殊结构域似乎能促进癌症发生，而另一种结构域似乎会阻断癌症进展；随后研究者进一步调查了名为KIX的促肿瘤结构域，结果发现该结构域对于小细胞肺癌的发生至关重要，如果没有该结构域癌症就不会存在，事实证明，癌症要发生必须含有该结构域。

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因此，靶向作用KIX或有望作为一种新方法来治疗患者机体中的小细胞肺癌，KIX或能作为小细胞肺癌的一种特殊弱点；为了深入揭示这一弱点，研究人员同此前考虑靶向作用KIX结构域的科学家们一起联合研究。基于当前的研究数据，研究人员非常感兴趣开发能靶向作用KIX结构域的药物，因为这或许会对癌症疗法的开发产生多种应用性意义，尤其是针对小细胞肺癌和白血病等。研究人员很高兴能为开发治疗小细胞肺癌更好的疗法提供一定的研究线索。

综上，本文研究结果表明，研究人员揭示了EP300在小细胞肺癌中的结构域特异性角色，以及EP300 KIX结构域在治疗新型治疗性干预措施方面的独特易感性。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

KEE-BEOM KIM，ASHISH KABRA，DONG-WOOK KIM, et al. KIX domain determines a selective tumor-promoting role for EP300 and its vulnerability in small cell lung cancer, Science Advances (2022). DOI:10.1126/sciadv.abl4618