Science：怀孕期间暴露于内分泌干扰物的混合物负面影响儿童的大脑发育和语言习得

2022年2月21日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自意大利米兰大学、瑞典乌普萨拉大学和哥德堡大学等研究机构的研究人员通过将人类群体研究与针对细胞和动物模型的实验联系起来，提供了证据表明内分泌干扰物（endocrine-disrupting chemical, EDC）的复杂混合物影响儿童的大脑发育和语言习得。通过他们的新方法，他们表明，多达54%的孕妇接触到了实验确定的令人担忧的EDC水平。虽然目前的风险评估是逐个地研究EDC，但是这些发现表明，未来的风险评估方法需要考虑到EDC的混合物。相关研究结果发表在2022年2月18日的Science期刊上，论文标题为“From cohorts to molecules: Adverse impacts of endocrine disrupting mixtures”。

越来越多的证据表明，我们不断接触的环境化学物可能具有干扰内分泌的特性，因此可能对人类和动物的健康和发育造成危害。每年都会有大量新化合物的释放，作为一系列商品的市场授权和生产过程的一部分，这些商品主要是塑料衍生物，而不仅仅是塑料衍生物，从水、食物和空气等多种来源进入人体。

虽然单个化学物的暴露水平通常低于现有的极限值，但暴露于复杂混合物中的相同化学物仍会影响人类健康。然而，所有现有的风险评估，以及由此确立的限值，都是基于对化学物的逐一检查。因此，非常有必要测试是否有可能采取另一种策略，即在流行病学和实验环境中，对现实生活中接触的实际混合物进行测试。欧盟资助的EDC-MixRisk项目着手解决这一未满足的需求。

图表显示了这项研究的整体框架，图片来自Science, 2022, doi:10.1126/science.abe8244。

论文共同作者、瑞典卡尔斯塔德大学教授、SELMA研究的项目经理Carl-Gustaf Bornehag说，“这个综合项目的独特之处在于，我们将人群数据与实验研究联系起来，然后利用这些信息来开发化学混合物的风险评估新方法。”

这项新的研究分三个步骤进行：（1）在瑞典怀孕队列SELMA研究中发现了孕妇血液和尿液中与30个月大的儿童语言发育延迟有关的化学混合物。这种关键混合物包括一些邻苯二甲酸盐、双酚A和全氟化学物；（2）实验研究发现了分子靶标，这种混合物在人类相关水平下通过这些分子靶标破坏了内分泌回路和对与自闭症和智力障碍相关的基因的调节；（3）这些实验研究的结果用于制定对这种混合物进行风险评估的新原则。

论文共同通讯作者、乌普萨拉大学环境毒理学教授、EDC-MixRisk副协调员Joëlle Rüegg说，“令人震惊的是，通过这些实验研究取得的发现很好地反映了我们在流行病学部分的发现，而且这些影响可以在人体的正常暴露水平上得到证实。”

论文共同作者、负责这种人类实验建模的EDC-MixRisk首席研究员Giuseppe Testa说，“人脑类器官（复杂的体外培养物，可再现人类大脑发育的显著方面）首次提供了机会来直接探测这种混合物对人类大脑组织的分子影响，其阶段与怀孕期间测量的阶段相匹配。与其他实验系统和计算方法一起，我们发现这种混合物破坏了与自闭症（其特征之一是语言障碍）有关的基因调节，阻碍了神经元的分化并改变了神经组织中的甲状腺激素功能。”

论文共同通讯作者、法国巴黎自然历史博物馆生理学与内分泌学教授Barbara Demeneix说，“受影响的关键激素途径之一是甲状腺激素。在怀孕早期，大脑的生长和发育需要母体甲状腺激素的最佳水平，因此，产前暴露与语言延迟之间存在联系就不足为奇了。”

通过以这种方式将不同的科学方法联系起来，这些作者能够发现这项SELMA研究纳入的54%的儿童有语言发育迟缓的风险（在30个月大时），因为他们在产前接触的化学混合物的水平高于预测的影响神经发育的水平。如果使用单个化学物的现行限值，这种风险并不明显。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Nicolò Caporale et al. From cohorts to molecules: adverse impacts of endocrine disrupting mixtures. Science, 2022, doi:10.1126/science.abe8244.