Nat Genet：科学家有望识别出新型乳腺癌风险易感基因

连锁和候选基因研究识别出了多个乳腺癌易感基因，但编码变异对乳腺癌发生的总体贡献，目前研究人员并不清楚。近日，一篇发表在国际杂志Nature Genetics上题为“Exome sequencing identifies breast cancer susceptibility genes and defines the contribution of coding variants to breast cancer risk”的研究报告中，来自拉瓦尔大学等机构的科学家们通过研究识别出了与乳腺癌发生相关的新基因，这些基因最终或许会被纳入到检测范围从而识别出乳腺癌风险增加的女性群体。

目前的乳腺癌基因检测仅考虑到了少数基因，比如BRCA1, BRCA2和PALB2基因，然而这些基因仅解释了遗传风险的一小部分，这或许就表示还有更多的基因有待于进一步鉴定。本文研究发现了至少有四个新型乳腺癌风险基因的相关证据，其它许多基因也有暗示性的证据，这些新基因的识别将有助于科学家们理解乳腺癌的遗传风险，而且这一新知识也将能通过识别出高风险的患病女性从而改善对乳腺癌风险的预测，也能为更好地进行乳腺癌筛查、降低风险和临床管理提供一定的信息。

科学家有望识别出新型乳腺癌风险易感基因。

图片来源：Nature Genetics (2023). DOI:10.1038/s41588-023-01466-z

研究者表示，这些新基因的发现也为癌症发生背后的生物学机制提供了重要的信息，有望帮助开发新型的治疗性策略。研究人员旨在将这些信息整合到目前全世界卫生专业人员所使用的综合性风险预测工具中，Jacques Simard教授说道，改善对高风险女性的遗传咨询或许能促进关于风险降低策略、筛查和确定治疗方案的共同决策。尽管这些新基因中所发现的大多数变异都是罕见的，但对于携带它们的女性而言或许风险是很大的，比如，新基因MAP3K1的改变似乎会导致个体患乳腺癌的风险增加。

本文研究的优势在于用于分析的遗传数据，研究人员对26000名乳腺癌患者和217000名未患乳腺癌的女性进行分析，观察了所有基因的遗传改变，这些参与者包括来自欧洲和亚洲8个国家的女性。研究者表示，据我们所知，这是同类研究中规模最大的，这是通过来自多个国家的多名合作者的数据以及来自英国生物样本库中公开可获得的数据实现的。

最后研究者表示，在将这些信息用于临床环境之前，科学家们还需要在进一步的数据集中验证这些结果，他们还需要更多的数据来更准确地确定与这些基因变异相关的癌症风险，并研究肿瘤的特征，理解这些遗传效应如何与影响乳腺癌风险的其它生活方式因子相互结合，而目前他们也正在寻求更大规模的国际合作从而更深入地研究。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Wilcox, N., Dumont, M., González-Neira, A. et al. Exome sequencing identifies breast cancer susceptibility genes and defines the contribution of coding variants to breast cancer risk.Nat Genet (2023). doi：10.1038/s41588-023-01466-z