类器官之父最新论文：首个人眼结膜类器官，可产生眼泪，还可用于药物筛选及移植

Hans Clevers 教授团队团队在 Cell Stem Cell 期刊发表了题为：Human conjunctiva organoids to study ocular surface homeostasis and disease 的研究论文。

该研究开发了第一个人类结膜类器官模型，该类器官模拟了实际人类结膜的功能，使用这一类器官模型，研究团队发现了结膜中的一种新的细胞类型——簇状细胞（tuft cells）。簇状细胞在过敏样条件下更加富集，因此可能在过敏中发挥作用。这种结膜类器官模型还可用于影响结膜的多种疾病的药物测试。

2009年，Hans Clevers 等人使用来自小鼠肠道的成体干细胞培育出首个肠道类器官，开创了类器官研究的时代。自2009年以来，类器官领域研究成果不断，许多新型类器官和更复杂的类器官不断涌现，使得我们可以自私实验室中模拟各个器官的功能，这为新药研发、精准治疗、再生医学等领域带来了更强大的工具。

为了深入了解人类结膜的组成和功能，研究团队开始开发第一个人结膜类器官模型。他们使用来自人类结膜的细胞，并在培养皿中将其培养成3D结构，这些微型结构被称为器官，并具有真正的人类结膜的功能。

人结膜类器官的建立、表征和分化

构建出功能性的人结膜类器官后，研究团队想进一步揭示结膜是如何参与眼泪的产生。他们发现，发现结膜产生抗菌肽，因此在多种方式下促进泪液的产生，而不仅仅是通过制造粘液。

接下来，研究团队改变了人结膜类器官的培养条件，以模拟过敏反应。结果显示，这些类器官开始产生完全不同的眼泪：产生了更多的黏液，也产生了更多的抗菌肽。在这些条件下，他们在人结膜类器官中发现了一种新的细胞类型——簇状细胞（tuft cells）。

簇状细胞（tuft cells）

簇状细胞已经在多种组织中被发现，但之前还未在人结膜中发现过。该研究发现，在过敏样条件下，簇状细胞会变得更加丰富，这表明它们在眼睛对过敏的反应中发挥作用。

该研究还发现，人结膜类器官可以被单纯疱疹病毒1型（HSV1）、人腺病毒8型（hAdV8）和新冠病毒（SARS-CoV-2）感染。HSV1的感染可以被阿昔洛韦（抗HSV药物）逆转，而缺乏批准药物治疗的hAdV8感染可以被西多福韦（抗巨细胞病毒药物）抑制。这表明人结膜类器官可用于影响结膜的疾病的药物研究和筛选。

最后，该研究显示，人结膜类器官可以被移植到机械损伤的免疫缺陷小鼠结膜上，研究团队目前正在兔子上进行进一步临床前验证。

人结膜类器官对小鼠的移植

研究团队表示，这一新开发的类器官模型为研究影响结膜的疾病打开了大门，例如，我们可以使用这一模型来测试治疗过敏或干眼症的药物，从长远来看，甚至有可能为眼部烧伤、眼癌甚至遗传性失明患者制造替代结膜。