哮喘创新三联疗法！诺华LABA/LAMA/ICS产品Enerzair Breezhaler III期临床疗效击败舒利迭！
来源：本站原创 2020-07-13 17:12
该三联疗法，精确结合了IND支气管扩张/GLY抗毒蕈碱/高剂量ICS抗炎作用。
2020年07月13日讯 /生物谷BIOON/ --诺华（Novartis）近日宣布，哮喘三合一创新疗法Enerzair Breezhaler（QVM149；indacaterol acetate/glycopyrronium bromide/mometasone furoate，醋酸茚达特罗/格隆溴铵/糠酸莫米松；IND/GLY/MF）III期IRIDIUM研究（NCT02571777）的完整结果已发表于《柳叶刀呼吸医学》（The Lancet Respiratory Medicine）。
结果显示，与Atectura Breezhaler（QMF149，IND/MF，醋酸茚达特罗/糠酸莫米松）相比，Enerzair Breezhaler治疗使患者肺功能实现统计学意义的显著改善。关键次要终点是比较Enerzair Breezhaler与Atectura Breezhaler对哮喘控制问卷（ACQ-7）评分的改善，虽然2种疗法在这方面都有临床意义的改善，但没有达到关键次要终点。在其他次要终点分析中，与一种成熟的LABA/ICS护理标准（沙美特罗/丙酸氟替卡松【Advair，舒利迭，高剂量Sal/Flu(50/500μg)】，每天2次）相比，Enerzair Breezhaler改善了肺功能、显著降低了中重度和重度哮喘急性加重率。
Enerzair Breezhaler是由醋酸茚达特罗（IND，一种LABA）、格隆溴铵（GLY，一种长效毒蕈碱受体拮抗剂[LAMA]）、糠酸莫米松（MF，高剂量ICS）组成的固定剂量组合产品，将IND的支气管扩张作用与GLY的抗毒蕈碱作用和高剂量ICS的抗炎作用精确地结合在一起。该药使用具有剂量确认机制的Breezhaler装置进行给药，该装置允许使用单一吸入器每日吸入一次治疗。
本月初，Enerzair Breezhaler获得欧盟批准，作为一种维持疗法，用于接受长效β2受体激动剂（LABA）和高剂量吸入性皮质类固醇（ICS）组合方案维持治疗未能充分控制病情、且在上一年中经历了一次或多次哮喘急性加重（asthma exacerbation）的哮喘成人患者。与该药同时批准的还包括首个数字伴侣（传感器和应用程序），提供吸入确认、药物提醒、访问客观数据，以更好地支持治疗决定。
值得一提的是，Enerzair Breezhaler是欧洲批准的第一个每日一次的LABA/LAMA/ICS固定剂量组合产品，同时也是欧盟第一个可与数字伴侣（为Breezhaler设备定制的Propeller Health传感器和应用程序）一起处方的哮喘治疗方案。这款数字伴侣，可为患者提供吸入确认、药物提醒、访问客观治疗数据，这些数据可与医生共享，以帮助医生做出更好的治疗决定。
目前，每日一次Enerzair Breezhaler（IND/GLY/MF）已在日本、加拿大、欧盟获得批准。每日一次Atectura Breezhaler（IND/MF）也已在欧盟、日本、加拿大获得批准，该药是一种LABA/ICS固定剂量组合，作为一种维持疗法，用于治疗年龄≥12岁、接受吸入性皮质类固醇（ICS）和吸入性短效β受体激动剂（SABA）不能充分控制病情的成人和青少年哮喘患者。
诺华致力于将Enerzair Breezhaler（IND/GLY/MF）和Atectura Breezhaler（IND/MF）带给全球患者，这2款产品目前正在多个国家接受监管审查，包括瑞士。作为诺华减少哮喘组合对环境影响的持续承诺，这2款产品都将通过Breezhaler®装置给药，该装置不使用氢氟烷/氯氟碳（HFA/CFC）。
格罗宁根大学医学中心肺内科负责人Huib Kerstjens教授表示：“IRIDIUM研究数据显示，在那些尽管接受了标准护理LABA/ICS治疗但仍有症状的患者中，每天一次IND/GLY/MF改善了肺功能，减少了急性加重。这些数据令人鼓舞，因为实现哮喘的最佳症状控制仍然具有挑战性；在GINA阶段4和阶段5中，至少45%的患者仍然无法控制，这可能导致生活质量下降，工作效率降低，并增加急诊或医院医疗护理。”
诺华制药呼吸全球项目负责人Dominic Brittain表示：“在诺华，我们正致力于通过为患者带来创新药物和数字解决方案来重新设想呼吸治疗。在过去十年中，吸入性哮喘治疗方案的发展相对较少，因此，在这项关键性研究中，IND/GLY/MF作为一种每天一次、固定剂量的联合疗法治疗不受控哮喘的潜力非常令人兴奋。”
IRIDIUM研究是一项随机、双盲、平行组、多中心III期研究，在超过3000例哮喘患者中开展，旨在比较IND/GLY/MF和IND/MF治疗哮喘的疗效和安全性。该研究的目的是评估2种不同剂量的IND/GLY/MF（高剂量：150/50/160μg；中剂量：150/50/80μg）与2种相应剂量的IND/MF（高剂量：150/320μg；中剂量：150/160μg）进行比较。
该研究入组的所有患者，尽管正在接受中剂量或高剂量稳定的LABA/ICS治疗，但在筛查时有哮喘症状、并且在上一年有一次或多次急性加重。研究中，大约3092例男性和女性成年哮喘患者以1:1:1:1:1的比例随机分配（每组约618例患者）接受以下方案治疗：（1）IND/GLY/MF 150/50/80μg（每日一次）；（2）IND/GLY/MF 150/50/160μg（每日一次）；（3）IND/MF 150/160μg（每天一次）；（4）IND/MF 150/320μg（每天一次）；（5）Sal/Flu 50/500μg（每天两次）。
研究的主要终点是：治疗26周后，高剂量IND/GLY/MF相对于高剂量IND/MF、中剂量IND/GLY/MF相对于中剂量IND/MF在改善哮喘患者FEV1（给药后月24小时的第一秒用力呼气量）的优越性。关键次要终点是：治疗26周后，2种剂量IND/GLY/MF与相对应的2种剂量IND/MF在改善哮喘控制问卷（ACQ-7）评分方面的优越性。次要终点包括：急性加重率的降低，将2种剂量IND/GLY/MF与相对应的2种剂量IND/MF进行比较，2种剂量IND/GLY/MF与Sal/Flu（50/500μg）进行比较。
结果显示，研究达到了主要终点：治疗第26周，高剂量和中剂量IND/GLY/MF与相对应的2种剂量IND/MF相比在第一秒用力呼气量谷值(trough FEV1)显示统计学上显著改善（分别为：0.065L，p＜0.001；0.076L，p＜0.001）。关键次要终点方面，治疗第26周，2种疗法均使ACQ-7评分从基线取得临床意义的改善，但没有达到关键次要终点。
次要终点分析显示，在治疗第26周，观察到2种剂量IND/GLY/MF与高剂量Sal/Flu相比，使肺功能（FEV1）显著改善（高剂量[0.119 L；p<0.001]；中剂量[0.099 L；p<0.001]）。在第52周的所有比较中都可以看到相似的FEV1改善，表明IND/GLY/MF这种维持药物的潜在长期益处。2种剂量IND/GLY/MF与相应剂量的IND/MF和高剂量Sal/Flu相比（p<0.001），在初次给药后5分钟就可观察到FEV1的改善，表明IND/GLY/MF作用迅速。
在进一步的次要终点分析中，与高剂量Sal/Flu相比，高剂量IND/GLY/MF可显著降低中重度（36%；p<0.001）和重度（42%；p<0.001）哮喘加重率。与高剂量Sal/Flu1相比，中剂量IND/GLY/MF也观察到降低了中重度（19%；p=0.041）和重度（16%；p=0.117）哮喘加重率。
研究中，IND/GLY/MF和IND/MF的不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的总发生率普遍较低，且在各治疗组之间具有可比性。哮喘恶化是最常见的AE和SAE。（生物谷Bioon.com）
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