Cell子刊：脂肪细胞脂解，激活上皮干细胞，促进毛发再生

脂肪细胞作为重要的能量储存库，会根据全身代谢需求储存或释放脂质。但它们能否通过局部代谢交流促进组织再生，目前仍不清楚。

2025 年 10 月 22 日，中国台湾学者在 Cell 子刊 Cell Metabolism 上发表了题为：Adipocyte lipolysis activates epithelial stem cells for hair regeneration through fatty acid metabolic signaling 的研究论文。

该研究表明，脂肪细胞脂解通过脂肪酸代谢信号，激活上皮毛囊干细胞，促进毛发再生，而局部使用单不饱和脂肪酸，即可激活毛囊干细胞以促进毛发生长。

脂肪组织作为许多器官的重要组成部分，是富含能量的脂质的主要储存库，同时还能提供关键的机械缓冲和保温保护。此外，它还是一种内分泌器官，分泌蛋白质激素（即脂肪因子）来调节全身代谢。保持健康的脂肪组织对于整个机体的健康至关重要。肥胖症中常见的慢性全身性脂肪组织炎症会导致全身性炎症和代谢失调。此外，慢性局部脂肪组织炎症，包括一系列异质性疾病，其特征是免疫细胞持续浸润，最终导致脂肪细胞丢失、组织破坏和纤维化。另一方面，短暂的急性脂肪组织炎症以及脂肪细胞的相应反应是不同器官损伤修复程序中的重要组成部分。然而，其在组织再生中的确切作用——是旁观者还是生理必需——仍不清楚。

成体干细胞在维持正常组织更新和损伤后的再生过程中发挥着关键作用。为了实现及时的组织修复，它们必须具备从静止状态迅速过渡到活跃增殖状态的能力。这种增殖激活受到其微环境（生态位）的严格控制，生态位由产生特定信号的邻近细胞类型组成。在再生这一能量需求巨大的过程中，特定生态位细胞的确切作用以及介导生态位与干细胞之间交流的分子机制仍不完全清楚。有研究认为，在生理条件下通常处于静止状态的休眠生态位细胞可能会在损伤发生时切换到警觉状态，改变其向微环境发出的信号。然而，这些常驻休眠生态位细胞的身份以及它们感知损伤并转变为活跃状态的机制在很大程度上仍不清楚。

在皮肤中，毛囊（HF）呈周期性生长，依次经历休止期、生长期和退行期阶段，其进入生长期的关键在于上皮毛囊干细胞（eHFSC）的短暂增殖激活。之前的研究显示，局部炎症或损伤均可促进毛发再生，并已在临床上用于治疗脱发。然而，休眠的毛囊干细胞及其微环境细胞感知并响应这些损伤从而启动毛发再生的机制，目前仍不清楚。

在这项最新研究中，研究团队发现，皮肤损伤后，巨噬细胞会迅速浸润真皮脂肪组织，在那里它们通过依赖血清淀粉样蛋白 A3（SAA3）的脂肪分解作用，促进脂肪细胞释放游离脂肪酸，进而促进毛发再生。

上皮毛囊干细胞（eHFSC）通过脂肪酸转运蛋白 CD36 吸收释放出的单不饱和脂肪酸，并激活转录共激活因子 Pgc1-α。在 Pgc1-α 的下游，脂肪酸氧化增加和线粒体生物合成增强，提高了能量生成，使 eHFSC 得以脱离静止状态。研究团队进一步证实，局部使用单不饱和脂肪酸足以通过激活毛囊干细胞来促进毛发生长。

该研究的核心发现：

皮肤损伤通过皮肤炎症引发脂肪细胞快速分解脂肪；

巨噬细胞与脂肪细胞的相互作用通过 SAA3 刺激脂肪细胞的脂解作；

单不饱和脂肪酸通过 Pgc1-α 增强线粒体功能，从而激活静止的 eHFSC；

局部使用单不饱和脂肪酸可激活毛囊干细胞，从而促进毛发生长。

总的来说，这些研究结果表明，巨噬细胞到脂肪细胞再到毛囊之间存在一个信号轴，通过游离脂肪酸的短程代谢信号转导促进组织层面的再生。这种由损伤诱发的脂肪炎症所引发的类似促进再生的机制可能在其他富含脂肪的器官中发挥作用。