信达生物与驯鹿医疗联合开发的BCMA CAR-T临床数据亮相ASCO和EHA

信达生物制药（香港联交所股票代码：01801），是一家致力于研发、生产和销售用于治疗肿瘤、自身免疫疾病等重大疾病的创新药物的生物制药公司。今天宣布：信达生物制药与南京驯鹿医疗技术有限公司联合开发的全人源BCMA CAR-T细胞（研发代号：CT103A），在刚结束的第24届欧洲血液学协会年会（EHA）和第55届美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上，分别以口头报告和壁报展示的形式对外公布一项由研究者发起、在华中科技大学同济医学院附属同济医院开展的临床试验研究数据（壁报摘要# 8013，美国中部时间6月4日；口头发言摘要#S827，中欧夏令时间 6月15日（周六）下午12：35 PM – 12:45 PM）。

信达生物制药与南京驯鹿医疗技术有限公司联合开发的全人源BCMA CAR-T细胞，在刚结束的EHA和ASCO上，分别以口头报告和壁报展示的形式对外公布一项由研究者发起、在华中科技大学同济医学院附属同济医院开展的临床试验研究数据。

CT103A是信达生物与驯鹿医疗联合开发的抗BCMA CAR-T细胞注射液，拟用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤。在ASCO和EHA年会上，CT103A展示了积极的数据：客观缓解率(ORR)为100%， 并且CAR-T在体内具有很强的持久性和扩增能力，将有望为复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者提供一个全新的治疗手段，特别是对曾接受鼠源单链抗体CAR-T治疗复发的患者也表现出良好的治疗效果。

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性血液系统肿瘤，迄今在医学上尚无法治愈。在很多国家，多发性骨髓瘤是第二常见的血液肿瘤。据美国癌症协会估计，2019年美国将会有32,110例新增确诊案例。2018年欧洲有超过48,200位患者被诊断出多发性骨髓瘤，其中的40%为中高危多发性骨髓瘤患者，其中位存活时间不超过5年。

截至2019年5月22日，在11名接受CT103A治疗的可评估受试者中，客观缓解率（ORR)达100%（7例CR、4例VGPR），最长随访时间8个月。CAR-T在患者体内表现出很好的扩增能力和持久性。所有的患者均接受了CRS评估，CRS在2-5天内发生（中位数：2.6天），并在14天内消退。中低剂量组大部分CRS为一到二级，高剂量组观察到更高级别的CRS，CRS常规使用托珠单抗和类固醇治疗。值得关注的是，11例可评估患者中包括4例先前接受过鼠源抗BCMA CAR-T治疗后复发的患者，其中3例完全缓解（CR），1例非常好的部分缓解（VGPR）。

图1：临床数据 -- 临床数据图显示客观缓解率(ORR) 100%，完全缓解(CR) 64%，非常好的部分缓解(VGPR) 36%。加粗和下划线表明患者先前接受过CAR-T治疗后复发。(数据截至: 05/22/2019)

图2：CT103A扩增和持久性 -- CAR-T回输后的扩增和持久性。线的颜色表示患者14天的疗效评价; 剂量为1(圆形)、3(正方形)、6(三角形)x106细胞/公斤;红色填充符号表示患者在先前CAR-T治疗中失败。(数据截至: 05/22/2019)

图3：细胞因子突释综合征（CRS）的发生CRS的发生。所有12例患者均接受了CRS评估。在所有病例中，CRS在干预和不干预的情况下均在14天内得到缓解

“复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）与预后不良有关，”华中科技大学同济医学院附属同济医院李春蕊主任表示。“许多接受鼠源单链抗体（scFv）CAR-T治疗的患者已经出现复发，由于免疫原性无法进行再治疗。CT103A具有全人源BCMA scFv，不仅首次治疗具有突出疗效，而且也为这些复发患者提供了一个有效的解决方案。这些数据表明，未来临床试验时不应排除该部分受试者。”

关于复发/难治性多发性骨髓瘤

对于初治的多发性骨髓瘤患者，常用的一线治疗药物包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节类药物及烷化剂类药物。对于大多数的患者，常用的一线治疗可以使患者的病情稳定3-5年，但也有少部分患者在初治时表现为原发耐药，病情不能得到有效控制。复发患者为：经治疗疾病达到完全缓解后，疾病再次出现的患者。难治的患者表现为：原发耐药患者；经过标准的一线治疗后，疾病不能达到缓解或达到微小缓解后60天内出现疾病进展的患者。对于治疗有效的大多数初治患者，在经过3-5年的疾病稳定期后也将不可避免的进入复发、难治阶段，对于这部分患者现有的二线治疗总体有效率大概在40至70%，且缓解时间短。

关于 CT103A

CT103A是由信达生物制药和驯鹿医疗联合开发的一种全人源BCMA CAR-T创新产品。既往研究表明，接受高剂量BCMA靶向CAR-T细胞治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者可能获得更好的缓解，但不良事件更严重。此外，一旦病情再次恶化，CAR-T细胞的再回输是无效的。CT103A的开发有望解决这一难题。它以慢病毒为基因载体转染自体T细胞，CAR包含全人源scFv、CD8a 铰链和跨膜、4-1BB共刺激和CD3z激活结构域。基于严格的筛选，通过全面的体内外功能评价，CT103A具有良好的临床应用前景，并有突出的持久性。

关于驯鹿医疗

驯鹿医疗是一家处于临床阶段，致力于癌症创新疗法的生物技术公司，成立于2017年3月，由知名临床专家、科学家与资深投资人联合创立，致力于通过不断的临床研究，开发出真正解决临床问题的创新细胞类药物。目前公司拥有十余个涵盖血液肿瘤和实体瘤适应症的产品管线。通过与国外优秀抗体平台的合作及自主拥有的全人源抗体库的筛选，公司所有细胞类药物均采用下一代全人源抗体。目前已有三个CAR-T细胞产品进入临床阶段。

关于信达生物

“始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的理想和目标。信达生物成立于2011年，致力于开发、生产和销售用于治疗肿瘤等重大疾病的创新药物。2018年10月31日，信达生物制药在香港联合交易所有限公司主板上市，股票代码：01801。

目前，公司已建成贯通生物创新药开发全周期的高质量技术平台，包括研发、药学开发及产业化、临床研究和营销等平台，已建立起了一条包括20个在研新药品种的产品链，覆盖肿瘤、眼底病、自身免疫疾病、代谢疾病等四大疾病领域，14个品种进入临床试验，其中4个品种在临床III期研究，2个单抗产品的上市申请被国家药监局受理并被纳入优先审评，1个产品（信迪利单抗注射液，商品名：达伯舒®）获得国家药品监督管理局批准上市，获批的第一个适应症是复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤。

信达生物已组建了一支具有国际先进水平的高端生物药开发、产业化人才团队，包括众多海归专家，并与美国礼来制药、Adimab、Incyte和韩国Hanmi等国际制药公司达成战略合作。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。