Molecular Cancer : TIPE3是通过上调RAC1在胰腺癌中促进肿瘤进展的候选预后生物标志物

来源：生物谷原创 2022-08-24 10:25

胰腺癌是世界上最致命的实体肿瘤。大多数PC患者预后不良。尽管近几十年来对这种毁灭性疾病的综合治疗取得了进展，但缺乏有效的生物标志物仍导致预后不良。

胰腺癌是世界上最致命的实体肿瘤。大多数PC患者预后不良。尽管近几十年来对这种毁灭性疾病的综合治疗取得了进展，但缺乏有效的生物标志物仍导致预后不良。手术切除仍是主要治疗方法，但近70%~80%的PC患者已被诊断为晚期或局部晚期。

根治性切除的可能性仅为8%~12%。仅凭切除来预测预后是困难的。因此，寻找新的预测PC患者预后的生物标志物具有重要的临床价值。

图片来源: https://doi.org/10.1186/s12943-022-01626-5

近日，来自青岛大学附属医院的研究者们在Molecular Cancer杂志上发表了题为“TIPE3 is a candidate prognostic biomarker promoting tumor progression via elevating RAC1 in pancreatic cancer”的文章，该研究试图探索TIPE3是否是PC的生物标记物和PC治疗的分子靶点。

TNFAIP8(肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8，或TIPE)家族被发现是肿瘤发生的关键调节因子。肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样蛋白3(TIPE3)是TIPE家族的最新成员，与TIPE家族的其他成员具有高度的结构同源性。

TIPE3是一种能直接与PtdIns(4，5)P2(PIP2)相互作用的脂转移蛋白。TIPE3主要存在于具有分泌功能的上皮细胞中。TIPE3在细胞凋亡、细胞增殖和信号转导中起关键作用。作为第二信使转运体，TIPE3参与了多种肿瘤的发生。TIPE3主要作为肿瘤促进剂，已有报道激活PI3K-AKT通路和MAPK-ERK通路。

对171例正常人和179例PC患者的TIPE3基因表达进行分析。与正常组织相比，PC组织中TIPE3mRNA的表达显著升高。来自回顾性队列的188例PC组织的IHC结果也表明，TIPE3在PC组织中的表达增加。免疫组织化学染色发现，TIPE3主要定位于PC细胞的胞浆和胞膜。

为确定TIPE3在PC患者总生存期(OS)中的作用，采用K-M法进行单因素分析。在该队列中，N分期晚期(P<0.001)和分化程度较低(P<0.001)的患者OS较低。晚期肿瘤分期(P=0.067)也倾向于低OS，尽管这种趋势没有统计学意义，这可能是由于III-IV期患者数量有限所致。