关键3期PURPOSE 1临床试验：每年仅需2次给药！长效注射药物lenacapavir展示出对HIV预防的卓越表现

2024年6月20日，吉利德科学宣布，关键的3期PURPOSE 1临床试验中期分析顶线结果显示，每年给药两次的注射用HIV-1衣壳抑制剂lenacapavir在针对顺性别女性的HIV预防研究中展示出100%的有效性。

PURPOSE 1试验达到了其关键疗效终点，显示出每年给药两次的lenacapavir相较于每日口服舒发泰（恩曲他滨200mg/富马酸替诺福韦二吡呋酯300mg，F/TDF）和HIV背景发病率（bHIV）的优越性。基于这些结果，独立数据监察委员会（DMC）建议吉利德停止临床试验的盲态，并向所有受试者提供开放标签的lenacapavir。

“零感染和100%有效性展现出每年给药两次的lenacapavir有潜力成为预防HIV感染的全新重要方案”，吉利德科学首席医学官Merdad Parsey博士表示，“我们期待从进行中的PURPOSE临床试验获得更多结果，并继续朝着助力终结HIV全球流行的目标前进。”

这些是吉利德具有里程碑意义的PURPOSE项目产生的首批数据，该项目是迄今为止最全面和多样化的HIV预防临床试验项目。PURPOSE项目包括了在全球范围内开展的五项专注于科学创新、试验设计、社区参与和健康公平的HIV预防临床试验。

PURPOSE 1试验数据摘要

PURPOSE 1是一项3期、双盲、随机研究，正在评估皮下注射、每年给药两次的lenacapavir和每日口服的达可挥^®（恩曲他滨200mg/丙酚替诺福韦25mg，F/TAF）用于暴露前预防（PrEP）的安全性和有效性，研究对象为来自南非25个地方和乌干达3个地方超过5300名16-25岁顺性别女性和青春期女孩。对这些药物进行平行试验，一组为接受每年给药两次的lenacapavir，另一组为每日口服达可挥。此外，第三组为每日口服舒发泰。受试者按2:2:1的比例被随机分配到lenacapavir、达可挥和舒发泰组。由于有效的PrEP方案已经存在，设立安慰剂组在PrEP领域的广泛共识中是不道德的；因此，试验使用bHIV作为主要对照，每日口服舒发泰作为次要对照。

在lenacapavir组的2134名女性中，没有发生一例HIV感染（发病率为0.00每100人年）。结果表明，每年给药两次的lenacapavir在优于bHIV（主要终点，发病率为2.41每100人年），且优于每日服用舒发泰（次要终点），两者的p值均小于0.0001。在试验中，lenacapavir总体上耐受性良好，未发现显著或新的安全问题。

达可挥组的HIV感染发病率在数值上与舒发泰组相似，相对bHIV在统计学上并未显示出优效。先前在顺性别女性中的临床试验通常发现每日口服PrEP药物的依从性存在挑战，PURPOSE 1中的达可挥和舒发泰的依从性分析仍在进行中。在试验中，达可挥和舒发泰总体上耐受性良好，未发现新的安全问题。

PURPOSE 1的更详细数据将在未来的会议上公布。

“每年给药两次、用于PrEP的lenacapavir，如果获得批准，能够为全世界许多能够从PrEP中受益的人提供一个预防HIV感染的至关重要的全新选择——尤其是顺性别女性”，南非开普敦大学德斯蒙德·图HIV中心主任、国际艾滋病协会前主席Linda-Gail Bekker博士表示，“尽管我们知道传统的HIV预防药物在按医嘱服用后非常有效，但每年给药两次、用于PrEP的Lenacapavir，可以帮助解决一些人在服用或存储口服PrEP药物时可能面临的污名化和歧视问题，同时每年给药两次有可能帮助提高PrEP的依从性和持续性。”

Lenacapavir和达可挥用于顺性别女性进行HIV预防仍处于研究阶段，尚未被证实其安全性和有效性，也未在全球任何地方获得批准。

其他评估每年给药两次的lenacapavir用于PrEP的PURPOSE临床试验正在进行中

吉利德预计将在2024年底或2025年初从PURPOSE项目的另一关键试验PURPOSE 2中获得结果，该试验评估每年给药两次的lenacapavir作为PrEP在与男性发生性行为的顺性别男性，以及跨性别男性、跨性别女性，还有与出生时生理性别为男性者发生性关系的非二元性别者中的疗效，试验开展地点包括阿根廷、巴西、墨西哥、秘鲁、南非、泰国和美国。如果试验结果积极，lenacapavir用于PrEP的注册申请将包含PURPOSE 1和PURPOSE 2的结果，以确保lenacapavir可以被批准用于最需要额外HIV预防方案的多个群体和社区进行PrEP。

注：*Lenacapavir尚未在国内获批。