IJMS：放疗所诱导的细胞自噬或能增强对细胞周期的调节

2021年8月23日 讯 /生物谷BIOON/ --如今，CDK4和CDK6抑制性药物在乳腺癌治疗中的临床应用不断扩大，这引起了科学家们对在其它肿瘤中测试这些药物的极大兴趣，而将这些药物与其它治疗性策略进行结合的潜力似乎是一项非常值得探索的领域，尽管研究人员假设将CDK4和CDK6抑制性药物与放疗相结合来治疗癌症，但这种方法在临床前或临床研究中并未得到充分应用；同样地，最近研究人员重点关注了自噬，其作为一种可能性的靶点通路，或嫩更提高CDK4和CDK6抑制剂的抗肿瘤效果，但还需要后期更深入的调查。

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基于此前将细胞周期激酶（CDK，Cyclin-Dependent Kinase）抑制剂与激素疗法结合来治疗乳腺癌的基础，近日，一篇发表在国际杂志International Journal of Molecular Sciences上题为“CDK4， CDK6/cyclin-D1 Complex Inhibition and Radiotherapy for Cancer Control： A Role for Autophagy”的研究报告中，来自天普大学等机构的科学家们通过研究深入揭示了CDK抑制剂联合放疗治疗癌症的潜在效果。

研究者表示，这种抗癌疗法组合背后的分子机制在某些情况下与细胞的自噬有关，而自噬是一种特殊的细胞过程，其能促进细胞存活，并在特定情况下死亡，比如在那些细胞死亡机制无效的癌症中；因此，靶向作用CDK调节的细胞周期蛋白(Cyclins)在此前研究中被证明是有效的。

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研究者Giordano表示，长期以来他们一直致力于将CDK的调节作为癌症治疗性靶点的研究，早期研究中，他们重点关注了细胞周期蛋白所扮演的角色，包括识别出p60因子，后来在后续研究中被称之为细胞周期蛋白A。这些研究结果奠定了一定的研究基础，早在1989年科学家们就证明了细胞周期和癌症之间的物理联系，这就为后期能带来多项治疗益处的精准医学疗法的开发提供了一定的线索。

进一步研究后，研究人员识别出了肿瘤抑制基因RB2/p130、细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs) CDK9和CDK10以及新型结构蛋白（NSPs），NSPs是一种新定性的能参与细胞周期调节的结构蛋白。此前研究结果表明，放疗能通过靶向作用CDK的调节，通过细胞周期蛋白D1的自噬降解来增强高级别神经胶质瘤的治疗性反应，而本文研究中，研究者在激素敏感性的乳腺癌患者中识别出了CDKs 4和6或能作为新型的治疗性靶点，其或能通过细胞周期阻断来发挥作用，但在一些患者中的熊爱国是不存在或短暂的，这就需要研究人员开发出综合性的方案，后期研究人员将会继续深入研究开发出治疗多种类型癌症的创新性治疗手段。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Valerio Nardone，Marcella Barbarino, Antonio Angrisani, et al. CDK4, CDK6/cyclin-D1 Complex Inhibition and Radiotherapy for Cancer Control: A Role for Autophagy, International Journal of Molecular Sciences (2021). DOI:10.3390/ijms22168391