Nature论文解读！实验室研究表明化合物EIDD-2801可有效治疗和预防SARS-CoV-2感染

2021年2月14日讯/生物谷BIOON/---世界上许多地方新的COVID-19病例数量继续上升，美国的发病率最高。

尽管已经批准了几种高效疫苗供应急使用，但由于疫苗制造、运输、储存和分发面临的物流难题以及公众的接受程度，要达到群体免疫所需的目标接种水平可能需要相当长的时间。

最近，SARS-CoV-2变种的出现，似乎增加了传播性，并为确保疫苗的可行性增加了更多的挑战。因此，在包括养老院和长期护理机构在内的多种环境中，迫切需要能够广泛和快速实施的替代治疗和预防方法，以遏制COVID-19相关的住院和死亡风险。

在一项新的研究中，来自美国北卡罗来纳大学教堂山分校医学院和北卡罗来纳大学教堂山分校吉林斯全球公共卫生学院的研究人员测试了口服实验药物EIDD-2801如何在含有人类肺组织的新型体内模型中阻止SARS-CoV-2复制并防止人类细胞感染。相关研究结果于2021年2月9日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“SARS-CoV-2 infection is effectively treated and prevented by EIDD-2801”。

EIDD-2801化学结构式。

他们发现，这种药物对预防和治疗SARS-CoV-2感染非常有效。2期和3期临床试验正在进行中，以评估EIDD-2801在人类中的安全性及其对COVID-19患者中病毒脱落的影响。

小鼠模型在研究包括SARS-CoV-2在内的高致病性人类冠状病毒和可能控制感染的化合物方面是有用的。但是，人类冠状病毒不会在小鼠中复制，除非科学家们对病毒进行修饰，对小鼠进行基因改造，或将人类的受体基因引入小鼠，使病毒能够感染小鼠细胞。这类小鼠模型增加了科学界对冠状病毒感染和疾病进展的理解，但这些模型都不具备在人类肺部发现的各种人类细胞，而人类肺部中的病毒感染会导致严重的疾病。在这项新的研究中，这些研究人员开发出一个解决这个问题的方法---一种拥有包含人体患上COVID-19时被感染的所有原始人类细胞的人类肺组织的小鼠品系。

植入人类肺组织（LoM）的免疫缺陷小鼠允许SARS-CoV-2复制，由此引起的病毒感染再现了在COVID-19患者中观察到的早期弥漫性肺损伤的几个特征。此外，急性SARS-CoV-2感染诱导了强大而持续的I型干扰素和炎症细胞因子/趋化因子反应。

为了评估EIDD-2801对COVID-19的治疗效果，这些研究人员从SARS-CoV-2暴露24小时或48小时后开始向LoM施用EIDD-2801，此后每12小时施用一次。

论文通讯作者、北卡罗来纳大学教堂山分校国际转化科学促进中心主任、医学教授J.Victor Garcia说，“我们发现，EIDD-2801仅在治疗两天后就对病毒复制产生了显著的效果--当暴露24小时后开始治疗时，LoM人类肺组织中的传染性病毒颗粒数量大幅减少了25000多倍。当暴露48小时后开始治疗时，病毒滴度显著降低了96%。”

接下来，这些研究人员通过在SARS-CoV-2暴露12小时前给送EIDD-2801和此后每12小时给药一次来测试了这种药物预防SARS-CoV-2感染的能力。

论文共同第一作者、北卡罗来纳大学教堂山分校国际转化科学促进中心助理主任Angela Wahl说，“值得注意的是，我们发现在两个独立的实验中，EIDD-2801暴露前预防在LoM人类肺组织中显著地抑制了SARS-CoV-2复制并减少病毒滴度超过10万倍。”

蝙蝠是SARS-CoV-2和高致病性人类冠状病毒SARS-CoV和MERS-CoV的推定来源，所有这些病毒都在过去二十年内出现在人群中。

论文共同第一作者、北卡罗来纳大学教堂山分校流行病学助理教授Lisa Gralinski说，“我们发现LoM允许在一个平台上对所有最近出现的人类冠状病毒进行体内研究。我们的模型允许科学家们直接比较人类冠状病毒之间的感染情况以及潜在预防和治疗方法的有效性。”

Gralinski补充道，“我们还展示了内源性蝙蝠冠状病毒在LoM人类肺组织中的高效复制，而不需要LoM事先适应这些病毒，这就证实了蝙蝠携带的病毒能够直接感染人类，而不需要进一步适应。”

论文共同作者、北卡罗来纳大学教堂山分校吉林斯全球公共卫生学院流行病学教授Ralph Baric说，“此前，我们也证明了EIDD-2801在阻止SARS-CoV和MERS-CoV在体内和原发性人类气道上皮培养物中的感染方面也有疗效。总的来说，这些结果表明，EIDD-2801不仅可以有效地治疗和预防COVID-19，还可以证明它在阻止未来的冠状病毒爆发方面也非常有效。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

1.Angela Wahl et al. SARS-CoV-2 infection is effectively treated and prevented by EIDD-2801. Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-021-03312-w.

2.Antiviral medication works against coronavirus in the lab
https://medicalxpress.com/news/2021-02-antiviral-medication-coronavirus-lab.html