口服富勒烯是一种使用安全、易于应用、具有临床前景的帕金森治疗候选药物
来源：生物谷原创 2023-12-06 11:07
帕金森病(PD)是仅次于阿尔茨海默病的第二常见的神经退行性疾病，它是由黑质多巴胺能神经元变性导致纹状体多巴胺(DA)缺失引起的。越来越多的研究支持神经炎症在PD的进展中起主要作用。
帕金森病(PD)是仅次于阿尔茨海默病的第二常见的神经退行性疾病，它是由黑质多巴胺能神经元变性导致纹状体多巴胺(DA)缺失引起的。越来越多的研究支持神经炎症在PD的进展中起主要作用。它有助于导致神经元变性的有害级联事件，包括小胶质细胞活化、促炎细胞因子增加和神经元凋亡。然而，由于血脑屏障(BBB)的存在及其潜在的风险，目前的药物治疗对神经退行性疾病的神经炎症具有挑战性。
图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37771782/
近日，来自中国科学院的研究者们在Theranostics.杂志上发表了题为“Oral [60]fullerene reduces neuroinflammation to alleviate Parkinson’s disease via regulating gut microbiome”的文章，该研究表明口服富勒烯治疗系统(简称OFO)是一种使用安全、易于应用、具有临床前景的PD治疗候选药物，为神经炎症引发的神经退行性变打开了一扇治疗之窗。
神经炎症被认为是驱动帕金森病(PD)神经元变性的致病过程。然而，有效的抗神经炎症治疗PD仍然不令人满意。在这里，研究者探索了一个强大的治疗策略，PD使用抗神经炎富勒烯。
研究者采用球磨法制备了口服富勒烯。采用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导PD小鼠模型，探讨其治疗作用及机制。采用16S rRNA基因测序、气相色谱-质谱联用、定量聚合酶链反应(Q-PCR)和免疫印迹(WB)技术评价肠道微环境。采用病理分析、Elisa试剂盒、透射电镜、Q-PCR、WB等方法评价神经炎症和神经退行性变。通过体重、血检和苏木精-伊红(HE)染色评价毒性。
研究者巧妙设计了将[60]富勒烯溶解于橄榄油中的口服富勒烯治疗系统(简称OFO)，通过调节肠道微生物群的多样性，增加短链脂肪酸(SCFAs)的含量，恢复肠道屏障的完整性来减轻神经炎症。因此，神经炎症的减少阻止了多巴胺能神经元的变性。因此，OFO显著改善了mptp诱导的PD小鼠的运动缺陷，并从根本上逆转了多巴胺(DA)的丢失。值得注意的是，OFO对生物体的毒性较低。
OFO治疗PD的机理示意图
图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37771782/
综上所述，OFO通过抑制线粒体介导的神经元凋亡来减轻神经元变性，从而对PD具有良好的治疗效果，改善运动功能障碍并逆转多巴胺(DA)缺失。该工作强调了口服富勒烯治疗神经炎症相关神经退行性疾病的有希望的治疗候选者。(生物谷 Bioon.com）
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