吉林大学研究者们进一步揭示了CLDN6作为乳腺癌症诊断和治疗潜在生物标志物

来源：生物谷原创 2023-04-27 16:16

CLDN是上皮细胞紧密连接的主要成分。CLDN6是CLDNs家族的一员，包含四个跨膜螺旋和一个COOH末端PDZ结合基序（PBM）。

CLDN是上皮细胞紧密连接的主要成分。CLDN6是CLDNs家族的一员，包含四个跨膜螺旋和一个COOH末端PDZ结合基序（PBM）。除了CLDN6在通透性调节和屏障形成方面的传统功能外，CLDN6通过其PBM连接含有PDZ结构域或PBM的蛋白质，调节细胞内信号通路以影响癌症的恶性表型。

此前，有研究者首次从COP大鼠乳腺上皮细胞克隆了CLDN6作为乳腺癌症候选抑制基因，并证明了CLDN6在癌症中低表达，CLDN6过度表达抑制了乳腺癌症转移，但其潜在机制尚不清楚。

图片来源：https://doi.org/10.1186/s13046-023-02644-x

近日，来自吉林大学的研究者们在J Exp Clin Cancer Res.杂志上发表了题为“CLDN6 inhibits breast cancer metastasis through WIP-dependent actin cytoskeleton-mediated autophagy”的文章，该研究丰富了CLDN6作为乳腺癌症诊断和治疗潜在生物标志物的理论基础。

CLDN6作为一种乳腺癌症抑制基因，在之前的研究中发现过表达可以抑制乳腺癌症转移，但具体机制尚不清楚。

用蛋白质印迹、免疫荧光和透射电子显微镜检测自噬。伤口愈合、transwell分析和肺转移小鼠模型用于检测乳腺癌症转移。用Phalloidin染色和免疫荧光染色观察肌动蛋白细胞骨架。通过信使核糖核酸测序、RT-PCR、蛋白质印迹、染色质免疫沉淀、双荧光素酶报告基因分析、共免疫沉淀和免疫荧光等方法确定其分子机制。采用免疫组织化学方法检测CLDN6、WIP和LC3在乳腺癌症组织中的表达水平及其临床意义。

结果表明：通过其PDZ结合基序，过表达的CLDN6与JNK相互作用，并上调JNK/c-Jun通路。C-Jun在转录水平上促进了WIP的表达。值得注意的是，研究者观察到c-Jun转录上调了CLDN6的表达，并且在CLDN6和JNK/c-Jun之间存在正反馈回路。

最后，研究者发现CLDN6、WIP和LC3的表达相互关联，WIP的表达与癌症患者的淋巴结转移显著相关。这表明CLDN6通过体外和体内自噬抑制乳腺癌症转移，并揭示了CLDN6通过体外和体内自噬抑制乳腺癌症转移揭示了CLDN6通过WIP依赖的肌动蛋白细胞骨架组装调节自噬的新机制。