Immunity：改变巨噬细胞的代谢或有望解决机体的炎症反应

2021年11月17日 讯 /生物谷BIOON/ --交替激活的巨噬细胞（AAMs，Alternatively activated macrophages）或有助于帮助解决炎症和组织修复，然而，研究人员并没有完全理解控制其分化的分子途径；近日，一篇发表在国际杂志Immunity上题为“IL-33-induced metabolic reprogramming controls the differentiation of alternatively activated macrophages and the resolution of inflammation”的研究报告中，来自德国古埃尔朗根-纽伦堡大学等机构的科学家们通过研究发现，通过改变巨噬细胞的代谢或许就能解决机体的炎性反应，炎性期间损伤细胞所释放的危险信号或许在这一过程中扮演着关键角色。通过对巨噬细胞中的线粒体“重新布线”或许就能保护机体免受超负荷的影响，并能改善消除部分损伤细胞的方式，同时也能解决机体的炎症反应。

图解摘要。

图片来源：DOI:10.1016/j.immuni.2021.09.010

炎症是一种机体针对危险信号和组织损伤的天然且重要的免疫反应，炎性过程能帮助机体消除诱导因素（比如细菌）同时还能帮助开启机体的修复机制；然而，以一种协调的方式来迅速终止这种炎性反应或许同样重要，否则就会造成发生慢性炎性疾病的风险，比如风湿性关节炎或克罗恩病等；解决炎症反应的一个重要因素就是消除受损和死亡的细胞，这一过程目前研究人员还并不是很清楚，如果允许这些细胞堆积的话就会发生新的炎症。

研究者Gerhard Kronke表示，如今我们深入理解了参与炎性反应的基本分子机制，文章中，我们调查了炎症发生位点的巨噬细胞的功能，这些细胞能够摄入大量的细胞废弃物，并能消除线粒体中的废弃物分子成分，而线粒体也被称为细胞中的能量工厂。如今科学家们发现，受损细胞所释放的危险信号白介素33或会诱发巨噬细胞代谢发生持久性的改变，从而使其废弃物处置能力明显增加；炎症反应期间所产生的大量废弃物会使得线粒体处于严重的压力之下，这样其就会产生大量的破坏性氧自由基。白介素33能通过在这些细胞组分中开启一种名为“解偶联”的过程从而来调节线粒体的功能，同时还能保护其免受超负荷的影响；研究者解释道，这或许就能使得巨噬细胞“缓解压力”并不间断地摄取废弃物，尽管其承受着巨大的压力，但最终还是能够解决机体的炎症表现。

图片来源：https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(21)00395-2?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1074761321003952%3Fshowall%3Dtrue

本文研究结果或为开发治疗慢性炎性疾病的新方法提供了新的线索，同时通过影响巨噬细胞的代谢及故意解除其与线粒体的偶联机制或许就会加速并支持炎性过程的长期解决。有意思的是，研究人员还发现了能积极影响巨噬细胞代谢的物质，然而这些物质并没有被批准用于治疗慢性炎性疾病，而且其必须经过进一步的临床试验。综上，本文研究结果表明，研究人员在单核吞噬细胞中识别出了一种IL-4依赖性和GATA3依赖性的通路，其或源于对线粒体的重新布线，同时该通路还控制着巨噬细胞的可塑性以及对炎症的解决。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Maria Faas，Natacha ipseiz，Jochen Ackermann, et al. IL-33-induced metabolic reprogramming controls the differentiation of alternatively activated macrophages and the resolution of inflammation, Immunity (2021). DOI: 10.1016/j.immuni.2021.09.010