《神经病学》：喝咖啡预防帕金森病，有谱了！

喝咖啡好处多，降低帕金森病风险就是其中一个。

一直以来，有大量的观察性或前瞻性队列研究发现，喝咖啡与帕金森病风险降低有关。

还有研究发现，咖啡的这种保护作用似乎与其中所含的咖啡因有关，而且含咖啡因的茶和巧克力等，也有类似的保护作用。

不过，患者确诊帕金森病之前血液中咖啡因及代谢产物的水平，与帕金森病之间的关系，目前还没有相关的前瞻性研究。因此，说含咖啡因的咖啡有预防帕金森病的作用，总感觉还差点儿证据。

近日，由荷兰乌得勒支大学Roel Vermeulen领衔的研究团队，在著名期刊Neurology上发表一项重要研究成果[1]，终于填补了这一空白。

他们分析了超18万人的13年随访数据，发现与不喝咖啡的人相比，喝咖啡最多的人患帕金森病的风险降低了37%；而且诊断前血浆中咖啡因及其代谢产物副黄嘌呤和茶碱的水平与帕金森病的发病风险呈负相关。

这一发现有力地证明，咖啡对帕金森病的神经保护作用可归因于咖啡因及其代谢物。

论文首页截图

众所周知，帕金森病是最常见的运动性神经退行性疾病，迄今尚无有效治疗方法。

因此，寻找降低帕金森病的保护因子，开发帕金森病的一级预防方案，对于减轻全球帕金森病负担至关重要。

正如前文所言，饮用含咖啡因的咖啡与帕金森病发病风险降低有关，而不含咖啡因的咖啡则没有这种保护效果。这些研究均暗示，咖啡的保护作用与咖啡因及其代谢产物有关。

有意思的是，已经有一些探索性病例对照研究结果表明，与健康人相比，帕金森病患者血液中咖啡因及其主要代谢物（如副黄嘌呤和茶碱）的浓度降低。遗憾的是，咖啡因及其代谢产物不能延缓帕金森病的进展。这也提示，它们可能只有预防作用。

为了进一步证实咖啡因及其代谢产物的保护作用，Vermeulen团队分析了欧洲癌症与营养前瞻性调查研究队列（EPIC）的数据，前瞻性地调查咖啡因与未来帕金森病风险之间的关系。

根据纳入排除标准，他们这项研究共纳入了EPIC队列的184024名参与者，中位随访时间为13.1年。经年龄调整后，65岁及以上男性和女性的帕金森病发病率分别为每10万人年134例和77例。所有患者从入组到确诊帕金森病的中位时间为8.3年。

在分析数据之后，他们观察到咖啡摄入量与帕金森病之间存在反向暴露-反应关系（p=0.003），摄入量最高的四分位数人群与不喝咖啡的人群相比，患帕金森病风险下降37%。在亚组分析中，女性获益似乎更大，喝无咖啡因的咖啡无效。

值得注意的是，在将研究患者圈定在随访8年后才确诊的281例帕金森病患者之后，Vermeulen团队发现咖啡摄入量与帕金森病之间的关系加强了，与不喝咖啡的人相比，喝咖啡的人患帕金森病风险下降了46%。

咖啡与帕金森病之间的关系

在研究的最后，他们分析了参与者血浆中咖啡因及其代谢产物的水平，以及它们与帕金森病之间的关系。

具体来说，咖啡因及其代谢物副黄嘌呤和茶碱与帕金森病风险呈负相关，这三种物质的水平每增加一个SD，对应的OR值分别为0.80、0.82和0.78，而且这种相关性会随着诊断前时间的增加而略有加强。

咖啡因及代谢物与帕金森病之间的关系

总的来说，Vermeulen团队的这项研究证明，饮用含咖啡因的咖啡与患帕金森病的风险呈反向关系；而且咖啡的神经保护作用与咖啡因及其代谢产物暴露有关，与不喝咖啡的人相比，喝咖啡最多的一组人患帕金森病的风险降低了近40%。

由于这项研究采用的血液样本是在帕金森病确诊之前采集的，因此在很大程度上降低了反向因果关系的可能性，有力地证明了含咖啡因咖啡的保护作用。

参考文献：

[1].Zhao Y, Lai Y, Konijnenberg H, et al. Association of Coffee Consumption and Prediagnostic Caffeine Metabolites With Incident Parkinson Disease in a Population-Based Cohort. Neurology. 2024;102(8):e209201. doi:10.1212/WNL.0000000000209201