眼药水有望成为视网膜“救星”！ Commun Med：H105A肽可促进光感受器存活，对抗视网膜退化

在眼科疾病领域，视网膜退行性疾病，像遗传性视网膜营养不良（IRDs）、年龄相关性黄斑变性（AMD）等，是导致失明的重要原因。其中，视网膜色素变性（RP）作为IRDs中最常见的类型，以光感受器细胞逐渐丧失为特征，最终致使患者失明。据估算，全球每4000人中就有1人受其困扰。由于RP的基因异质性，开发有效的治疗方法颇具挑战，目前尚无治愈方案，因此探寻潜在治疗手段迫在眉睫。

近期，发表于Commun Med的一项研究H105A peptide eye drops promote photoreceptor survival in murine and human models of retinal degeneration带来了新希望。该研究聚焦于源自色素上皮衍生因子（PEDF）的小肽，评估其对视网膜退化的治疗效果。PEDF能干扰光感受器细胞死亡途径，对光感受器有保护作用，且对人和小鼠均无毒害，是极具潜力的RP治疗药物。研究人员设计了17-mer和H105A等针对PEDF受体（PEDF-R）的神经保护肽，并探索通过眼药水给药这一创新方式，研究其能否延缓、稳定或阻止IRDs的进展。

研究人员选用了两种RP小鼠模型——rd10小鼠和Rho^P23H/+小鼠，以及人诱导多能干细胞衍生的视网膜类器官（ROs）进行实验。在小鼠实验中，他们发现经眼药水给药后，17-mer和H105A肽能成功抵达视网膜，并在光感受器层激活PEDF-R。这些肽可减少rd10和rd10/Serpinf1^-/-小鼠模型中光感受器细胞的死亡。实验数据显示，与对照组相比，使用17-mer或H105A肽眼药水治疗的小鼠，眼底荧光减弱，表明磷脂酰丝氨酸（PS）外化减少，且这两种肽还能降低BAX/BCL2比值，有效抑制细胞凋亡。

从形态学上看，17-mer和H105A肽眼药水处理的rd10和rd10/Serpinf1^-/-小鼠，光感受器外段更长，外核层更厚，改善了光感受器的形态。功能检测方面，通过视网膜电图（ERG）评估发现，这两种肽能提升rd10和rd10/Serpinf1^-/-小鼠对光刺激的电反应，保护视觉功能。在Rho^P23H/+小鼠模型中，H105A肽眼药水同样表现出色，它能促进光感受器存活，维持视网膜结构，尤其是对易退化的视网膜区域，如腹侧视网膜，效果显著。

图 1：PEDF肽眼药水对rd10和rd10/Serpinf1小鼠光感受器细胞死亡的保护作用

为评估H105A肽的长期效果，研究人员开发了基于基因疗法的递送系统。将AAV-H105A载体通过玻璃体内注射到Rho^P23H/+小鼠眼中，结果发现该载体可使小鼠视网膜表达病毒mRNA并产生神经保护剂。注射AAV-H105A的小鼠，视网膜炎症减轻，光感受器细胞损失减少，视网膜外核层更厚，视紫红质和视锥蛋白染色保存更好，ERG检测显示其在暗视和明视条件下的b波反应均得到改善，这表明AAV-H105A对Rho^P23H/+小鼠的视网膜具有良好的保护作用。

图 2：每日使用PEDF肽眼药水对ERG a波和b波视网膜功能的影响

在人视网膜类器官实验中，研究人员用香烟烟雾提取物（CSE）诱导光感受器细胞死亡，模拟视网膜退化相关损伤。结果显示，H105A肽能减少CSE诱导的PS外化和细胞死亡，TUNEL检测表明其可降低DNA碎片化水平，证明H105A肽能有效促进人视网膜光感受器的存活。

图 3：AAV-H105A玻璃体内注射对Rho^P23H/+小鼠RP模型的影响

综上所述，这项研究表明，源自PEDF的17-mer和H105A肽作为眼药水使用时，能有效促进光感受器存活，改善视网膜功能，为视网膜退行性疾病的治疗带来了新的方向。眼药水给药方式简单、侵入性小，有望成为临床治疗的有效手段。未来，期待相关研究进一步推进，让这一成果早日造福广大视网膜疾病患者。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Bernardo-Colón A, Bighinati A, Parween S, et al. H105A peptide eye drops promote photoreceptor survival in murine and human models of retinal degeneration. Commun Med (Lond). 2025;5(1):81. Published 2025 Mar 21. doi:10.1038/s43856-025-00789-8