J HEMATOL ONCO：甲基腺苷甲基转移酶新近进展

m6A在mRNA内部修饰最丰富，在长链非编码的各类RNA中均表现明显，几乎覆盖了整个转录组，已成为控制基因表达的广泛调控机制。以往的研究人员通过下一代测序方法发现m6A可能会影响mRNA功能，从而导致许多癌症的发生，且m6A甲基转移酶的消融已被证明可影响肿瘤进展。此外，m6A机制，特别是甲基转移酶，已被证明有助于治疗耐药性，突出了靶向RNA表观遗传机制治疗癌症的潜力。本文综述了不同m6A甲基转移酶复合物(METTL3-METTL14-WTAP复合物)在肿瘤核心信号通路中的功能和调控及其在治疗性耐药中的作用等方面的研究进展。研究人员还强调了m6A甲基转移酶靶向策略的进展及其在癌症治疗中的临床潜力。


                                              m6A甲基转移酶调控癌症的核心途径

目前的研究主要集中在探讨METTL3-METTL14-WTAP复合物在癌症中的功能，其他 m6A 甲基转移酶可能通过调节 RNA 物种和位点特异性 m6A 来促进癌症的发生和维持。因此，未来的研究旨在抑制METTL3-eIF3h的关联，这可能有助于新的癌症治疗方法的发展。值得注意的是，蛋白水解靶向嵌合体(Proteolysis targeting chimeras, PROTACs)是一种异源双功能小分子，通过泛素蛋白酶体系统降解相关蛋白，是开发m6A甲基转移酶靶向疗法的另一项有前景的技术。此外，在未来的研究中，m6A读本蛋白以及其他RNA修饰调节蛋白可做为癌症治疗的潜在治疗靶点。

综上所述，Wei Huang等人总结了m6A 甲基转移酶在调节重要癌症通路和治疗抵抗中的关键作用方面的最新进展。在未来，随着更加深入了解m6A甲基转移酶的确切功能，可以为药物开发提供关键靶点，使m6A甲基转移酶靶向治疗成为临床现实。