《柳叶刀》子刊：优化无止境！邵志敏团队发布“复旦分型”指导晚期三阴性乳腺癌一线精准治疗的最新成果

近日，邵志敏、江一舟教授团队又在《柳叶刀·肿瘤学》期刊发表了“复旦分型”指导TNBC治疗的最新力作：临床II期FUTURE-SUPER研究显示，以分子亚型和基因组标志物将晚期TNBC患者分为五个不同亚组，并选取相应精准治疗方案，可使患者中位无进展生存期（PFS）达到11.3个月，疾病进展或死亡风险较标准治疗对照组下降56%（HR=0.44）[1]！

论文首页截图

在介绍研究结果之前，奇点糕还是要带各位先来“温故知新”一下：2019年邵志敏、江一舟教授团队提出的复旦分型，是将TNBC分为四个不同亚型，即：腔面雄激素受体型（LAR）、免疫调节型（IM）、基底样免疫抑制型（BLIS）和间质型（MES）[2]。既然只有四个不同亚型，这次的FUTURE-SUPER研究为什么要划分五个不同的亚组呢？

这是因为在此前的FUTURE、FUTURE-C-plus研究中，邵志敏、江一舟教授团队发现LAR型TNBC还可能进一步细分，即分为HER2突变型（LAR-HER2mut）和PI3K/AKT突变型（LAR-PI3K/AKTmut），前者或适用小分子HER2抑制剂吡咯替尼，而依维莫司则可能在后者的治疗中有用武之地，这种尝试也是精益求精的表现嘛。

总之，FUTURE-SUPER研究将纳入的139例患者分为5组，并按1:1比例随机化分为精准治疗组和对照组，对照组患者接受晚期TNBC此前的标准治疗，即白蛋白结合型紫杉醇（Nab-P）单药治疗（且入组患者既往均未使用过Nab-P治疗），而精准治疗组患者则在Nab-P基础上，接受相应的靶向/免疫治疗药物治疗，具体方案如下：

LAR-HER2mut组：Nab-P联合吡咯替尼

LAR-PI3K/AKTmut组：Nab-P联合依维莫司

IM组：Nab-P联合famitinib（小分子多靶点TKI）+卡瑞利珠单抗

BLIS/MES-PI3K/AKTwt组：Nab-P联合贝伐珠单抗

MES-PI3K/AKTmut组：Nab-P联合依维莫司

FUTURE-SUPER研究亚组划分及精准治疗方案示意
（图片来源：2023 ASCO）

研究主要终点被定为研究者评估的PFS，Nab-P标准治疗组患者的中位PFS在设计阶段被预估为5.5个月，实际5.8个月的水平也基本相符；但精准治疗组患者11.3个月的中位PFS，可就是超过研究者预估（9.0个月）的意外之喜啦，而且各亚组都有较明显的PFS获益。

研究全人群的PFS数据及亚组分析情况

由于此次研究纳入的LAR-HER2mut（n=3）、MES-PI3K/AKTmut（n=1）两类亚型患者少，研究者们重点评估了其它TNBC亚型患者从精准治疗中的获益：分析显示，IM型、LAR-PI3K/AKTmut型患者的中位PFS分别达到15.1和13.9个月，而BLIS/MES-PI3K/AKTwt组的PFS风险比（HR）值则相对最低，“大家都有美好的未来”。

各类亚型TNBC患者的PFS情况

此外，精准治疗组60%的客观缓解率（ORR）也明显高于对照组的44.8%（OR=4.92），两组中位缓解持续时间（DoR）更分别是12.0个月和4.2个月，对比实在太鲜明了（HR=0.44）；但截至此次数据报告时，两组患者的中位总生存期（OS）均尚未达到，精准治疗组暂有延长患者中位OS的趋势（HR=0.82, 95% CI: 0.38-1.56）。

研究全人群的“瀑布图”和“游泳图”

FUTURE-SUPER研究的成果，足以凸显根据TNBC分型精准施治的价值，对比一下既往的标志性临床研究数据就知道了，比如免疫治疗的KEYNOTE-355研究中，不细分患者进行免疫+化疗一线治疗，中位PFS还没超过10个月，真比不上IM型患者接受Nab-P+卡瑞利珠单抗+famitinib的治疗获益。

而随着TNBC可用的精准治疗药物越来越多，“复旦分型”指导下的精准治疗也会不断更新、与时俱进的，比如这两年被高度关注的抗Trop-2 抗体偶联药物（ADC），该如何在精准治疗框架中定位，并找到指导用药的生物标志物，就非常值得后续研究来探索，奇点糕也会翘首以盼最新进展的~

参考文献：

[1]Fan L, Wang Z H, Ma L X, et al. Optimising first-line subtyping-based therapy in triple-negative breast cancer (FUTURE-SUPER): a multi-cohort, randomised, phase 2 trial[J]. The Lancet Oncology, 2024.

[2]Jiang Y Z, Ma D, Suo C, et al. Genomic and transcriptomic landscape of triple-negative breast cancers: subtypes and treatment strategies[J]. Cancer Cell, 2019, 35(3): 428-440. e5.