mRNA技术再立新功！Cell：实验性mRNA猴痘疫苗更有效地降低了灵长类动物的疾病严重程度

最常用的猴痘疫苗虽然能提供部分免疫力，但并不总能预防严重症状或疾病传播。然而，一项新的研究表明，美国莫德纳公司开发的一种新型候选疫苗——mRNA-1769——在灵长类动物中表现出更有效的保护作用。

相关研究结果于2024年9月4日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Comparison of protection against mpox following mRNA or modified vaccinia Ankara vaccination in nonhuman primates”。

猴痘是一种由猴痘病毒引起的疾病，近年来在全球范围内引起了广泛关注。目前最常用的猴痘疫苗是改良安卡拉牛痘疫苗（MVA），但它在预防严重症状和疾病传播方面的效果有限。莫德纳公司开发的mRNA-1769疫苗旨在通过更精确的免疫反应来提高保护效果。

论文共同第一作者、莫德纳公司病毒学研究员Alec Freyn说，“这是首次在非人灵长类动物模型中将一种实验性mRNA猴痘疫苗直接与现行标准疫苗进行比较。mRNA疫苗不仅保护动物存活，还能减少病变，缩短病程，减少病毒脱落。”

论文共同通讯作者、莫德纳公司病毒学家和免疫学家Galit Alter表示，“mRNA疫苗让我们能够挑选出能产生最强、最有效免疫反应的病毒片段，从而获得更好的保护效果。”

主要发现

mRNA疫苗 vs. MVA疫苗

研究设计：研究者将六只猕猴分别接种了mRNA-1769疫苗和MVA疫苗，然后在首次接种疫苗八周后让它们接触致命的猴痘病毒毒株。另外六只未接种疫苗的猕猴作为对照组，也暴露于这种病毒。

结果对比：

1. 存活率：所有12只接种疫苗的猕猴都存活了下来，而对照组的6只猕猴中有5只因感染死亡。

2. 症状和病程：与对照组相比，两种疫苗都降低了疾病的严重程度。然而，接种了mRNA-1769疫苗的猕猴表现出更显著的改善：

体重减轻：接种mRNA-1769疫苗的猕猴体重减轻较少。

病变数量：对照组猕猴的病变数量最多为1448个，接种MVA疫苗的猕猴最多为607个，而接种mRNA-1769疫苗的猕猴最多为54个。

病程：mRNA-1769疫苗将病程缩短了10多天。

病毒载量：mRNA-1769疫苗显著降低了血液和咽拭子中的病毒载量，表明其在减少病毒传播方面更有效。

图片来自Cell, 2024, doi:10.1016/j.cell.2024.08.043

免疫反应：

抗体水平：研究者发现，mRNA-1769疫苗产生的抗体数量更高，且抗体的免疫功能更多样化。

交叉免疫：mRNA-1769疫苗还显示出对其他正痘病毒的交叉免疫潜力，而MVA疫苗在这方面的效果较弱。

论文共同通讯作者、美国陆军传染病医学研究所病毒学家Jay Hooper说，“mRNA技术能够生产出既安全又能产生强大免疫反应的疫苗，这为我们提供了一个新的工具来对抗猴痘和其他正痘病毒。”

莫德纳公司的mRNA-1769疫苗目前正在I/II期临床试验（NCT05995275）中进行评估，以确定不同剂量的安全性、耐受性和免疫反应。研究者希望这种新型疫苗能够在未来提供更有效的保护，减少猴痘的传播和严重症状。

这项研究不仅揭示了mRNA疫苗在预防猴痘方面的潜力，还为未来的疫苗开发提供了新的方向。（生物谷Bioon.com）

参考资料：

Eric M. Mucker et al. Comparison of protection against Mpox following mRNA-1769 or MVA vaccination in NHPs. Cell, 2024, doi:10.1016/j.cell.2024.08.043.