Nat Genet：靶向作用染色体外DNA或有望开发治疗人类侵袭性癌症的新型疗法

近日，一篇发表在国际杂志Nature Genetics上题为“Mapping extrachromosomal DNA amplifications during cancer progression”的研究报告中，来自韩国成均馆大学等机构的科学家们通过研究发现，在更具侵袭性和晚期的癌症中，称之为染色体外DNA（ecDNA，extrachromosomal）的特殊类型DNA的较高浓度或许会使其成为未来开发新型癌症疗法的潜在靶点。

利用来自癌症基因组图谱计划中的可用数据，研究人员研究了8000多份肿瘤样本，他们将新诊断未治疗的肿瘤和此前接受过诸如化疗、放疗和其它疗法的肿瘤进行区分研究，结果发现，此前接受过治疗的癌症患者体内的肿瘤中的ecDNA的含量较高，这或许就会导致ecDNA会给这些肿瘤带来生存优势的一种假设或理论。研究人员发现，当接受基于紫杉醇的疗法（比如多西他赛和紫杉醇）后，ecDNA能被检测到的频率会更高，这些疗法通常用来治疗多种癌症类型；研究人员还注意到，当随着时间不断观察相同癌症后，ecDNA或许要比常规染色体上的DNA变化更有可能保留下来。

靶向作用染色体外DNA或有望开发治疗人类侵袭性癌症的新型疗法

图片来源：Nat Genet (2024). doi：10.1038/s41588-024-01949-7

在本文所研究的晚期癌症中，研究者发现，ecDNA或许更容易发生快速突变，随着时间推移，这种“超级突变”（hypermutations）或许会导致癌症更具侵袭性且更难以治疗；ecDNA的突变或许能帮助癌细胞比正常细胞而言更好地适应环境和生存，于是研究人员希望这项研究或能帮助开发出更好的癌症疗法。研究者Verhaak说道，在实验室中，我们正在利用药物文库来寻找哪些药物能特异性地靶向作用含有ecDNA的细胞，我们想通过研究寻找含有ecDNA的肿瘤的易感性，因为靶向作用ecDNA的疗法能让高达三分之一的癌症患者获益。目前正在进行的临床试验主要涉及专门特异性靶向作用肿瘤中ecDNA的治疗方法。

综上，本文研究结果揭示了ecDNAs在肿瘤进展和转移过程中或许能提供一定的竞争优势，同时其也有望作为新型靶点帮助开发治疗人类侵袭性癌症的疗法。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Kim, H., Kim, S., Wade, T. et al. Mapping extrachromosomal DNA amplifications during cancer progression. Nat Genet (2024). doi：10.1038/s41588-024-01949-7