Nature：科学家发现能驱动患者狼疮发生的两种细胞缺陷

系统性红斑狼疮（SLE，systemic lupus erythematosus）是一种由病理性T细胞-B细胞相互作用所驱动的典型自身免疫性疾病。近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“Interferon subverts an AHR–JUN axis to promote CXCL13+ T cells in lupus”的研究报告中，来自美国西北大学Feinberg医学院等机构的科学家们通过研究发现了一种特殊的分子缺陷或会促进系统性红斑狼疮的病理性免疫反应，同时揭示了逆转这一缺陷或有望逆转疾病。

在这项最新研究之前，美国由超过150万狼疮患者，研究人员并不清楚引起这种疾病的原因，狼疮会导致机体包括肾脏、大脑和心脏在内的多种器官发生危及生命的损伤；现有的疗法并不能控制疾病进展，而且还会产生意想不到的副作用，并会降低机体免疫系统抵御感染的能力。研究者Jaehyuk Choi教授说道，截止到目前为止，所有治疗狼疮的疗法或许都是钝器（blunt instrument），这是一种广泛的免疫抑制机制；文章中，通过识别病因，我们就能发现一种潜在的治疗手段，其并不会产生当前疗法所引起的疾病副作用。

图片来源：https://www.nature.com/articles/s41586-024-07627-2

如今研究人员识别出了狼疮患者机体免疫反应的根本不平衡特性，而且也定义了特定的介导因素，或能纠正这种不平衡从而抑制机体病理性的自身免疫反应。这项研究中，研究人员报道了驱动狼疮发生的新通路，研究者表示，狼疮患者体内血液中的多种分子都会发生疾病相关的改变，最终，这些变化会导致芳香烃受体（AHR，aryl hydrocarbon receptor）所控制的通路激活不足，AHR能调节细胞对环境污染物、细菌或代谢产物的反应。

同时，AHR的激活不足还会导致过度促进疾病进展的免疫细胞，即T外周辅助细胞，其会促进致病性自身抗体的产生。为了阐明这一发现或能用于治疗，研究人员将AHR激活分子返回到狼疮患者的血液样本中，这似乎能将这些致狼疮的疾病细胞重编程为Th22细胞，从而促进机体从自身免疫性疾病所引起的损伤中愈合过来。

研究者发现，如果能利用小分子激活剂激活AHR通路，或限制血液中病理性过量的干扰素，他们就能减少致病细胞的数量，如果这些效应是持久性的，这或许有望作为一种潜在的治疗方法。最后研究者表示，后期他们还将继续深入研究为狼疮患者开发新型疗法，目前他们正在努力研究寻找新方法将这些分子安全且有效地运输到患者体内。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Law, C., Wacleche, V.S., Cao, Y. et al. Interferon subverts an AHR–JUN axis to promote CXCL13+ T cells in lupus. Nature (2024). doi：10.1038/s41586-024-07627-2