细胞外囊泡衍生物作为早期肝细胞癌的无创诊断生物标志物

据报道，肝癌是2020年全球第六大最常诊断的癌症。虽然各种研究加深了我们对HCC癌变的认识，但在乙型肝炎、丙型肝炎和肝硬化(LC)高危人群中，HCC的监测主要依靠腹部超声检查和血甲胎蛋白(AFP)的测定。考虑到腹部超声对早期HCC检测的敏感性较低，以及由于出血风险高，这可能被认为是最迫切需要液体活检的一种癌症。

一些新的基于血液的生物标志物，包括去γ -羧基凝血酶原、炉灶透镜凝集素反应性AFP、血浆microRNA表达、甲基化DNA标志物、循环肿瘤DNA和循环肿瘤细胞，已经被研究。然而，这些标志物均未列入实践指南的标准监测方法。

图片来源： https://doi.org/10.1186/s13046-023-02867-y           

近日，来自韩国亚洲大学的研究者们在J Exp Clin Cancer Res.杂志上发表了题为“Circulating small extracellular vesicle-derived splicing factor 3b subunit 4 as a non-invasive diagnostic biomarker of early hepatocellular carcinoma” 的文章，该研究表明SF3B4可能与HCC的肿瘤免疫浸润有关，EV-SF3B4有望成为HCC的一种新型无创诊断生物标志物。

研究者采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测健康对照(hc)和慢性肝炎、肝硬化和HCC患者血浆样品中的SF3B4水平。检测各组患者血浆中检测SF3B4的自身抗体的表达水平。从患者血清中分离小细胞外囊泡(ev)，采用定量反转录PCR检测EV-SF3B4的表达水平。

ELISA结果证实，HCC患者血浆中SF3B4蛋白和自身抗体的表达水平高于HCC患者。但其诊断效果并不优于甲胎蛋白(AFP)。SF3B4 mRNA在肝细胞癌患者血清EV中表达升高，而在肝细胞癌患者血清中表达升高。血清EV-SF3B4对所有阶段HCC的诊断能力均优于AFP (AUC = 0.968 vs. 0.816)，包括早期HCC (AUC = 0.960 vs. 0.842)，这在外部队列中也是一致的。单细胞RNA测序显示SF3B4表达与髓源性抑制细胞相关。肿瘤免疫估计资源数据库再次证实了肝癌中SF3B4表达与免疫细胞浸润的相关性。

SF3B4在HCC中过表达，并与预后相关

图片来源： https://doi.org/10.1186/s13046-023-02867-y

综上所述，血清EV-SF3B4水平在单独使用或与AFP联合使用时对HCC诊断的作用非常好。特别是血清EV-SF3B4可能在早期HCC中具有诊断作用。SF3B4在肿瘤微环境的MDSCs中高表达，SF3B4和MDSC标志物的异常表达可能有助于预测HCC患者的不良预后。(生物谷 Bioon.com）

参考文献

Ju A Son et al. J Exp Clin Cancer Res. Circulating small extracellular vesicle-derived splicing factor 3b subunit 4 as a non-invasive diagnostic biomarker of early hepatocellular carcinoma. 2023 Oct 30;42(1):288. doi: 10.1186/s13046-023-02867-y.