Sci Adv: 新研究有助于治疗阿尔兹海默症
来源：本站原创 2020-12-08 22:07
近日，凯斯西储大学医学院的研究人员已经确定了阿尔茨海默症发展的新靶标，可能有助于开发在神经退行性疾病进展早期进行治疗的疗法。
2020年12月8日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，凯斯西储大学医学院的研究人员已经确定了阿尔茨海默症发展的新靶标，可能有助于开发在神经退行性疾病进展早期进行治疗的疗法。
这一发现有助于在疾病发展的早期阶段发现并操纵这些过程，并希望减缓其进展。
（图片来源：Www.pixabay.com）
相关结果发表在《Science Advance》杂志上。
医学院的生理与生物物理学系教授，这项研究的首席研究员Xin Qi说：“ “我们已经发现了一种途径，可以在疾病的大部分损害发生之前以及临床症状出现之前就进行检测和潜在治疗。”
阿尔茨海默症是一种与年龄有关的神经退行性疾病，最早在100多年前被发现，与淀粉样β蛋白斑块和tau蛋白缠结在大脑中沉积，以及进行性神经细胞死亡有关。阿尔茨海默症的病因尚不清楚，最大危险因素是年龄，遗传学和先前的脑外伤。
在确定疾病的明确病理特征之前，凯斯西储大学研究人员确定的新途径可以被潜在的治疗方法作为目标，这些治疗方法旨在减轻损害脑电路正常功能的白质的退化。
该研究的作者之一，Morley-Mather研究中心的安Andrew A. Pieper说：“在该领域，越来越多的证据表明，阿尔茨海默症的发展比我们先前认为的要早得多。
“在早期阶段检测疾病并可能对其进行治疗，对于我们对抗其毁灭性影响的斗争至关重要。
研究人员发现，这种称为Drp1-HK1-NLRP3的途径在破坏脑细胞的正常功能中起着关键作用，脑细胞产生了被称为髓鞘的神经保护性白质鞘。这些产生髓磷脂的细胞（少突胶质细胞,OLs）的功能障碍和最终死亡是公认的AD早期事件，会导致认知缺陷。新发现阐明了OLs如何开始出错：在最近发现的途径中某种蛋白质（Drp1）的过度表达。是Drp1蛋白的过度激活引发炎症和对OL的损伤，最终导致髓磷脂减少（大脑中的交流减慢），从而导致白质退化和严重的认知障碍。
在大多数患者中，阿尔茨海默症的常见症状变得很明显之前，OL就几乎完全退化了。因此，研究人员希望通过调节Drp1表达的疗法来靶向和操纵该通路，从而减慢或减少对产生髓磷脂的OL的损害。
实际上，Qi的实验室已为一种称为肽抑制剂的小分子申请了专利，该分子可调节Drp1的表达，从而阻止脑细胞的变性。
在《Science Advance》发表的研究中，研究人员发现，消除小鼠模型中的Drp1表达可纠正与该蛋白过度表达有关的OLs中与能量有关的缺陷。这种方法还减少了炎症OL的激活，减轻了这些大脑部位的组织损伤，并改善了认知能力。
“我们的研究结果表明，针对Drp1-HK1-NLRP3通路并降低Drp1蛋白的表达有望减少与AD进展相关的下游脑功能异常级联反应，如果针对这种途径的疗法可以减缓，停止甚至逆转早期阿尔茨海默症的进展，那么可能会减少或延迟晚期阿尔茨海默症的损害。”（生物谷Bioon.com）
资讯出处：New pathway in Alzheimer's disease provides earlier target for potential therapies
原始出处："Oligodendroglial glycolytic stress triggers inflammasome activation and neuropathology in Alzheimer's disease" Science Advances (2020). DOI: 10.1126/sciadv.abb8680
医学院的生理与生物物理学系教授，这项研究的首席研究员Xin Qi说：“ “我们已经发现了一种途径，可以在疾病的大部分损害发生之前以及临床症状出现之前就进行检测和潜在治疗。”
阿尔茨海默症是一种与年龄有关的神经退行性疾病，最早在100多年前被发现，与淀粉样β蛋白斑块和tau蛋白缠结在大脑中沉积，以及进行性神经细胞死亡有关。阿尔茨海默症的病因尚不清楚，最大危险因素是年龄，遗传学和先前的脑外伤。
在确定疾病的明确病理特征之前，凯斯西储大学研究人员确定的新途径可以被潜在的治疗方法作为目标，这些治疗方法旨在减轻损害脑电路正常功能的白质的退化。
该研究的作者之一，Morley-Mather研究中心的安Andrew A. Pieper说：“在该领域，越来越多的证据表明，阿尔茨海默症的发展比我们先前认为的要早得多。
“在早期阶段检测疾病并可能对其进行治疗，对于我们对抗其毁灭性影响的斗争至关重要。
研究人员发现，这种称为Drp1-HK1-NLRP3的途径在破坏脑细胞的正常功能中起着关键作用，脑细胞产生了被称为髓鞘的神经保护性白质鞘。这些产生髓磷脂的细胞（少突胶质细胞,OLs）的功能障碍和最终死亡是公认的AD早期事件，会导致认知缺陷。新发现阐明了OLs如何开始出错：在最近发现的途径中某种蛋白质（Drp1）的过度表达。是Drp1蛋白的过度激活引发炎症和对OL的损伤，最终导致髓磷脂减少（大脑中的交流减慢），从而导致白质退化和严重的认知障碍。
在大多数患者中，阿尔茨海默症的常见症状变得很明显之前，OL就几乎完全退化了。因此，研究人员希望通过调节Drp1表达的疗法来靶向和操纵该通路，从而减慢或减少对产生髓磷脂的OL的损害。
实际上，Qi的实验室已为一种称为肽抑制剂的小分子申请了专利，该分子可调节Drp1的表达，从而阻止脑细胞的变性。
在《Science Advance》发表的研究中，研究人员发现，消除小鼠模型中的Drp1表达可纠正与该蛋白过度表达有关的OLs中与能量有关的缺陷。这种方法还减少了炎症OL的激活，减轻了这些大脑部位的组织损伤，并改善了认知能力。
“我们的研究结果表明，针对Drp1-HK1-NLRP3通路并降低Drp1蛋白的表达有望减少与AD进展相关的下游脑功能异常级联反应，如果针对这种途径的疗法可以减缓，停止甚至逆转早期阿尔茨海默症的进展，那么可能会减少或延迟晚期阿尔茨海默症的损害。”（生物谷Bioon.com）
资讯出处：New pathway in Alzheimer's disease provides earlier target for potential therapies
原始出处："Oligodendroglial glycolytic stress triggers inflammasome activation and neuropathology in Alzheimer's disease" Science Advances (2020). DOI: 10.1126/sciadv.abb8680
版权声明 本网站所有注明“来源：生物谷”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物谷网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：生物谷”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
87%用户都在用生物谷APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->
