Blood J：针对T细胞淋巴瘤患者的新型CAR-T细胞疗法在I期临床试验中展现出巨大希望

近日，一篇发表在国际杂志Blood Journal上题为“Anti-tumor Efficacy and Safety of Unedited Autologous CD5.CAR T cells in Relapsed/Refractory Mature T-cell Lymphomas”的研究报告中，来自休斯顿卫理公会医院等机构的科学家们通过研究开发了一种新型的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法来靶向治疗T细胞淋巴瘤，T细胞淋巴瘤是一种侵袭性且难以治疗的人类癌症。文章中，研究人员在一项针对复发性或难治性T细胞淋巴瘤患者的首个人类1期临床试验中发现了抗肿瘤疗效和安全性的早期信号。

研究者表示，试验中的所有患者在接受研究性的CAR-T细胞治疗之前都接受了其它疗法的广泛治疗，9名患者中有4名（44%）都出现了临床反应，2名患者都达到了疾病完全缓解，第三名患者最初表现出了不同的反应，随后接受了第二次CAR-T细胞的输注，并进行了异体造血干细胞的移植，在接受CAR-T细胞疗法5年后，该名患者目前处于疾病缓解期，第四名患者表现出了部分治疗反应，这些接受治疗的患者中没有出现严重的副作用，仅表现为最常见的副作用，比如细胞减少症等，但大多数症状都自行缓解了。

研究者LaQuisa Hill说道，这些研究发现非常鼓舞人心，如今我们已经证明利用CAR-T细胞疗法来靶向作用T细胞恶性肿瘤是可行的，而且接受这种疗法具有很好的安全性，几乎没有严重的毒性作用，患者可以在门诊环境中接受治疗，而且也不会因为治疗而感到不舒服。复发性或难治性T细胞淋巴瘤或白血病患者的治疗预后较差，因为当前可用的疗法往往并不是长期有效的；CAR-T细胞疗法如今在B细胞恶性肿瘤治疗中能表现出一定的疗效，目前有6种CAR-T细胞产品已经上市，但尚未批准用于T细胞恶性肿瘤的治疗。

图片来源：https://ashpublications.org/blood/article-abstract/doi/10.1182/blood.2023022204/506723/Anti-tumor-Efficacy-and-Safety-of-Unedited?redirectedFrom=fulltext

研究者表示，开发针对T细胞淋巴瘤的CAR-T细胞疗法一直面临着巨大挑战，因为识别肿瘤的相同工程化改造受体也能靶向作用正常的T细胞；这或许就增加了CAR-T细胞在发现癌细胞之前相互厮杀的风险，还有一种可能就是这些CAR-T细胞能剔除机体中循环的正常T细胞，从而就会产生危险的免疫抑制作用，而研究人员所开发的靶向性手段就克服了这两个限制。在1期临床试验中，CAR-T细胞疗法能使用患者自身的T细胞，并能在实验室中进行修饰从而靶向作用CD5蛋白，CD5蛋白在T细胞淋巴瘤和正常T细胞中会高度表达，而在临床前研究中，研究者发现，由于CD5蛋白会快速降解，因此CD5特异性CAR-T细胞并不会自我消除，这就使得CAR-T细胞彼此不可见且能自由靶向作用肿瘤。

研究者Mamonkin说道，我们仅在靶向作用CD5时看到了这个结果，而并非其它抗原，而在实验室中的发现却是偶然的，而其结果证明也是偶然的。在试验期间，研究人员根据患者的结果修改了制造过程，他们缩短了CAR-T细胞的制造时间并增加了疗法的疗效，对治疗能产生反应的患者都接受了修饰制造过程后所制造的CAR-T细胞。目前研究人员已经找到了一种直接的方法来产生CD5 CAR T细胞，而不需要进行额外的工程化改造，同时也为没有有效治疗选择的患者带来了最大的益处。目前该疗法已经获得了生物技术公司March Biosciences的许可，并将会在2024年下半年开展的一项更大的多中心II期试验中进行评估，与此同时，I期临床试验也将会继续开放，目前其仍在不断招募患者。

研究人员鼓励患者在接受一条到两条治疗线失败后尽可能早地参与到这种新型疗法的早期试验中，我们都知道，患者接受的化疗越多，其机体中T细胞的质量就越低；如果患者在疾病病程早期就接受治疗的话，其机体和T细胞就会更加适应，这或许会进一步改善其治疗结局。综上，本文研究结果表明，CD5.CAR-T细胞是安全的，其能诱导表达CD5的复发性/难治性T细胞淋巴瘤患者出现临床反应，同时还不会消除其体内的内源性T细胞或增加感染性并发症的发生，后期研究人员还需要对更多患者进行更长的随访时间来进行验证。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

LaQuisa C. Hill,Rayne H. Rouce,Mengfen Wu, et al. Anti-tumor Efficacy and Safety of Unedited Autologous CD5.CAR T cells in Relapsed/Refractory Mature T-cell Lymphomas, Blood Journal (2023). DOI:10.1182/blood.2023022204