CIRC_0003258与IGF2BP3络合及海绵miR-653-5p促进前列腺癌转移

越来越多的研究表明，环状RNA(CircRNAs)在许多癌症中起着重要的调节作用。然而，CircRNAs在前列腺癌(PCA)中的潜在分子机制仍然很大程度上是未知的。RNA测序鉴定差异表达的CircRNA。实时荧光定量聚合酶链反应和核酸原位杂交检测hSA_CIRC_0003258的表达。通过一系列体内外实验，观察hSA_CIRC_0003258对PCa细胞转移的影响。最后，通过Western blot、生物素标记的核糖核酸下拉、免疫沉淀、荧光素酶活性测定和挽救实验，揭示了hSA_CIRC_0003258的作用机制。

图片来源: https://doi.org/10.1186/s12943-021-01480-x

为了进一步确定前列腺癌患者体液中潜在的有价值的CircRNA，作者对从外周血中提取的血浆进行了CircRNAs芯片扫描和生物信息学分析。有趣的是，作者发现了一种新的潜在的促进肿瘤转移的环状RNA，命名为hSA_CIRC_0003258。已有报道hsa_circ_0003258通过海绵化miR-203/miR-502-5p促进肝细胞癌的转移。

此外，外体circ-0003258通过miR-29a-3p/GUCD1轴促进肝癌进展。然而，hsA_CIRC_0003258是否参与了前列腺癌的发生发展尚不清楚。在此，作者发现HSA_CIRC_0003258在PCa组织和细胞中表达上调，并且与患者的临床参数有关。功能分析结果显示，hSA_CIRC_0003258异位表达可显著促进细胞迁移。相反，HSA_CIRC_0003258基因的敲除则产生相反的作用。

最后，通过体内实验进一步证实hSA_CIRC_0003258能够促进PCa细胞的肺归巢能力。有趣的是，作者的结果显示沉默hsa_cic_0003258显著增加了E-钙粘蛋白的表达，而不是波形蛋白的表达，这与以前的报道一致。值得注意的是，在EMT过程中，上皮标志物的变化和间质标志物的变化并不总是同时发生的，E-cadherin的丢失被认为是启动EMT以维持肿瘤转移的关键步骤。

GO和KEGG分析表明，hSA_CIRC_0003258的表达与细胞黏附和灶性黏附密切相关。事实上，E-cadherin不仅在EMT过程中作为上皮标记物，而且还与细胞粘附有关。众所周知，细胞粘附减少被认为是上皮间质转化过程的开始。综上所述，这些结果提示hSA_CIRC_0003258通过包括EMT通路促进PCa的转移。

越来越多的证据表明，CircRNA发挥生物学功能的机制是多种多样的，包括充当microRNA(MiRNA)海绵，与限制性商业惯例相互作用，甚至翻译蛋白质。最广泛的研究之一是circRNA通过碱基互补配对原理与miRNA作为竞争性内源性RNA (ceRNA)结合，从而调控miRNA对其靶基因的调控。

本研究探讨hSA_CIRC_0003258可能作为内源性miRNA海绵，通过与miR-653-5p结合，抑制miR-653-5p在PCa细胞中的表达，从而减弱miR-653-5p对ARHGAP53‘-UTR的抑制作用，最终促进细胞转移。此外，miR-653-5p的上调明显逆转了ARHGAP5的表达和hSA_CIRC_0003258过表达所致的转移增加。因此，这些数据表明hsa_circ_0003258通过在pca中作为CerNA来部分调节arhgap5的稳定性。

HSA_CIRC_0003258促进前列腺癌发生的分子机制示意图

图片来源: https://doi.org/10.1186/s12943-021-01480-x

综上所述，作者的研究结果提示hsa_circ_0003258是一种新的通过hsa_circ_0003258/miR-653-5p/arhgap5和hsa_circ_0003258/igf2BP3/hdac4轴的Pca转移的正调控因子。这些发现为前列腺癌的转移提供了新的见解，也为前列腺癌的治疗提供了新的靶点。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Yu-Zhong Yu et al. Hsa_circ_0003258 promotes prostate cancer metastasis by complexing with IGF2BP3 and sponging miR-653-5p. Mol Cancer. 2022 Jan 5;21(1):12. doi: 10.1186/s12943-021-01480-x.