ANN ONCOL：帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+紫杉烷一线治疗her2阳性局部复发或转移性乳腺癌的研究

2021年10月14号 讯/生物谷BIOON/帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的III期临床评价(CLEOPATRA)试验建立了帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和多西他赛联合治疗方案作为人表皮生长因子受体2(HER2)阳性局部复发/转移乳腺癌(LR/mBC)的标准一线治疗。PERUSE研究评估了帕妥珠单抗和曲妥珠单抗联合紫杉醇在这种情况下的安全性和有效性。

对于不能手术的her2阳性LR/mBC且之前没有进行LR/mBC全身治疗(内分泌治疗除外)的患者，在疾病进展或毒性不可接受之前接受多西他赛、紫杉醇或白蛋白紫杉醇联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗。主要终点是安全性，次要终点包括无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。预先指定的亚组分析包括根据紫杉醇、激素受体(HR)状态和既往曲妥珠单抗的亚组。探索性单变量分析确定了潜在的预后因素，那些在多变量分析中仍然显著的可以用来分析全部、部分或没有这些因素的亚组中的PFS和OS。

在1436例接受治疗的患者中，588例(41%)最初接受紫杉醇治疗，918例(64%)是激素受体阳性。最常见的≥3级不良事件是中性粒细胞减少(10%，主要是多西他赛)和腹泻(8%)。在最终分析时(中位随访时间：5.7年)，中位无进展生存期总体为20.7个月[95%可信区间(CI) 18.9-23.1]，且与HR（激素受体阳性）状态或紫杉烷无关。总体上，中位OS为65.3个月(95% CI 60.9-70.9)。无论紫杉烷骨架如何，OS都相似，但HR阳性的LR/mBC患者的OS比HR阴性的患者更有利。除此之外，曲妥珠单抗预处理的内脏疾病患者中位PFS(13.1个月)和OS(46.3个月)最短。

                                                   最常见不良事件

总之，PERUSE研究中位随访近6年的最终结果支持使用帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和紫杉烷一线联合治疗her2阳性LR/mBC，并建议紫杉醇可以作为多西紫杉醇骨干化疗的有效替代。这些结果增加了现有的证据，并加强了帕妥珠单抗和曲妥珠单抗联合紫杉烷作为HER2阳性LR/mBC一线标准治疗方案的双重HER2阻断剂的作用。PERUSE关于安全性和有效性以及中位OS超过5年的研究结果与CLEOPATRA研究一致。也就是说，紫杉醇是替代多西他赛作为主干化疗的有效选择。

原始出处：Miles D, Ciruelos E,et al. Final results from the PERUSE study of first-line pertuzumab plus trastuzumab plus a taxane for HER2-positive locally recurrent or metastatic breast cancer, with a multivariable approach to guide prognostication. Ann Oncol. 2021 Oct;32(10):1245-1255. doi: 10.1016/j.annonc.2021.06.024. Epub 2021 Jul 2. PMID: 34224826.