Cell：成功解析出Commander蛋白复合物的三维结构

在一项新的研究中，来自澳大利亚昆士兰大学和英国布里斯托大学的研究人员利用人工智能建立了称为Commander蛋白复合物（Commander complex）的关键细胞成分的三维图谱，以更好地了解痴呆症和包括COVID-19在内的传染病。相关研究结果发表在2023年5月11日的Cell期刊上，论文标题为“Structure of the endosomal Commander complex linked to Ritscher-Schinzel syndrome”。论文通讯作者为昆士兰大学分子生物科学研究所的Brett Collins教授和布里斯托大学的Pete Cullen教授。

Commander复合物由16个亚基组成，在细胞中充当“邮递员”的作用。Collins教授说，“正如邮政系统有运输和分拣货物的过程一样，我们体内的细胞有运输和分拣蛋白的分子机器。货物运输就是要在正确的时间将正确的包裹送到正确的目的地，而在细胞中，Commander复合物控制着这个系统，以确保正确数量的蛋白被运输到正确的地方。”

这种蛋白运输系统牵涉到许多疾病，包括心脏病、阿尔茨海默病和感染。Collins教授说，“了解这些蛋白的三维形状有助于我们了解它们是如何运作的，为什么它们发生突变会导致疾病，以及未来如何设计药物来靶向它们。导致导致COVID-19的冠状病毒SARS-CoV-2和可导致癌症的类乳头瘤病毒（HPV）需要Commander复合物来感染细胞，而且它与阿尔茨海默病中淀粉样蛋白的运输有关。Commander复合物发生的突变破坏了进入细胞的脂质运输，导致高胆固醇和患有罕见的Ritscher-Schinzel综合征（Ritscher-Schinzel syndrome）的人的心脏缺陷，综合征的特点是智力障碍和发育迟缓。了解Commander复合物的结构意味着我们可以更好地了解这种情形是如何发生的，并推进我们对它如何参与疾病的理解。”

图片来自Cell, 2023, doi:10.1016/j.cell.2023.04.003。

这些作者利用最先进的电子显微镜和机器学习方法，成功地破译完整的Commander复合物的三维结构。Cullen教授说，如果没有这些新技术，即使在两年前，绘制Commander复合物的完整结构也是不可能的。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Michael D. Healy et al. Structure of the endosomal Commander complex linked to Ritscher-Schinzel syndrome. Cell, 2023, doi:10.1016/j.cell.2023.04.003.