Science：新型抗疟疾抗体的发现有望开发出下一代抗击疟疾的干预措施

在一项新的研究中，来自美国国立卫生研究院（NIH）的研究人员发现一类与疟原虫以前未靶向的部分结合的新型抗体可能会导致新的疟疾预防方法。他们在动物模型中发现了这类最有效的新抗体，可以提供对抗疟原虫的保护。他们表示，这类抗体特别有前景，因为它们能与目前疟疾疫苗中未包含的疟原虫区域结合，为对抗这种危险疾病提供了一种潜在的新工具。

相关研究结果发表在2025年1月3日的Science期刊上，论文标题为“Protective antibodies target cryptic epitope unmasked by cleavage of malaria sporozoite protein”。

疟疾是一种由疟原虫引起的危及生命的疾病，通过受感染蚊子的叮咬传播。尽管疟疾在美国并不常见，但它的全球影响是毁灭性的；世界卫生组织（WHO）估计2023年有2.63亿例病例和59.7万例死亡。

在导致疟疾的五种疟原虫中，恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）在非洲国家最为常见，这些国家的疟疾负担最大，幼儿占疟疾死亡人数的大多数。安全有效的对策对于减轻这种疾病的巨大负担至关重要。

近年来，针对疟疾的新干预措施已经开发出来，包括目前正在疾病流行地区为幼儿推出的疫苗。抗疟疾单克隆抗体（mAb）是另一种有前景的新工具，在早期临床试验中已被证明在成人和儿童中安全有效地对抗恶性疟原虫感染。

在疟疾流行地区开展的临床试验中评估的抗疟疾mAb靶向恶性疟原虫孢子体（sporozoite），即这种从蚊子传播给人类的疟原虫的一个生命阶段。通过结合和中和恶性疟原虫孢子体，抗疟疾mAb可以防止恶性疟原虫孢子体感染肝脏，否则它们会发展成血液阶段的疟原虫，从而感染血细胞并导致疾病和死亡。

迄今为止在人身上测试的最有希望的抗疟疾单克隆抗体与恶性疟原虫孢子体表面上的一种称为环孢子体蛋白（circumsporozoite protein, PfCSP）的蛋白结合，它的结合位置靠近或包含PfCSP中一个称为中心重复区域的区域内的氨基酸重复序列。PfCSP蛋白的这一部分也包括在两种现有疟疾疫苗中。这些作者在这项新的研究中旨在找到靶向恶性疟原虫孢子体表面上新位点的mAb。

这些作者使用了一种新方法，在孢子体表面上找到了抗疟疾mAb结合的新部分或表位。他们分离了针对整个孢子体而不是这种疟原虫的特定部分产生的人类mAb，然后测试了这些mAb，看看它们是否可以中和疟疾小鼠模型中的孢子体。一种名为MAD21-101的人类mAb被发现是最有效的，可以保护小鼠免受恶性疟原虫感染。

靶向孢子体pGlu-CSP位点的抗体可预防疟疾

这种新的人类mAb与恶性疟原虫不同毒株之间保守或相似的中心重复区外的PfCSP上的表位结合。值得注意的是，这个名为pGlu-CSP的表位仅在孢子体发育的特定步骤后才暴露，但它在孢子体表面上是广泛可接触的——这些作者表示，这种情况可能意味着如果将pGlu-CPS用于疫苗，它将有效引发保护性免疫反应。

鉴于pGlu-CSP不包括在目前使用的疟疾疫苗中，如果疟疾疫苗和抗疟疾mAb联合给送，靶向该表位的抗疟疾mAb不太可能干扰这些疫苗的疗效。这些作者表示，这可能提供一种优势，因为这类新抗体可能适用于预防尚未接种疟疾疫苗但未来可能接种的高危婴儿的疟疾。

这些作者表示，这项研究的结果将为未来预防疟疾的策略提供信息，并可能促进针对这种疾病的新抗体和疫苗的开发。根据这项新的研究，他们还指出，需要更多的研究来检验新发现的抗体类别和表位的活性和有效性。除了疟疾，这项研究中使用的方法还可能帮助开发新一代针对其他病原体的对策。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Cherrelle Dacon et al. Protective antibodies target cryptic epitope unmasked by cleavage of malaria sporozoite protein. Science, 2024, doi:10.1126/science.adr0510.