Nat Commun:蓝斑功能降低与Aβ相关认知功能下降相关
来源：本站原创 2022-03-27 21:11
阿尔茨海默病(AD)是最常见的痴呆类型，临床表现为记忆力逐步衰退。其神经病理学特征包括-淀粉样蛋白(a β)沉积和神经纤维tau缠结，每一种都以一种独特的、可预测的方式出现在皮质中，比临床症状早出现几十年。蓝斑 (LC) 是皮质层下含有前缠结过度磷酸化 tau蛋白的区域之一，与皮质调节认知有广泛的联系。目前已有研究证实了LC与皮层交流有助于认知，但目前还没有
阿尔茨海默病(AD)是最常见的痴呆类型，临床表现为记忆力逐步衰退。其神经病理学特征包括-淀粉样蛋白(a β)沉积和神经纤维tau缠结，每一种都以一种独特的、可预测的方式出现在皮质中，比临床症状早出现几十年。蓝斑 (LC) 是皮质层下含有前缠结过度磷酸化 tau蛋白的区域之一，与皮质调节认知有广泛的联系。目前已有研究证实了LC与皮层交流有助于认知，但目前还没有研究关于AD病理对LC活性或功能连接(FC)的影响，以及其对认知衰退的下游影响。近日，发表在Nat Commun上的一篇题为"Lower novelty-related locus coeruleus function is associated with Aβ-related cognitive decline in clinically healthy individuals"的学术论文研究了LC的体内神经元活动和FC是否与β -淀粉样蛋白相关的认知能力下降有关。
在本研究中，研究人员研究了在哈佛老年脑研究(HABS)中128名认知功能未受损的老年人在编码新关联期间LC活性和LC-内侧颞叶(MTL)连接之间的关联。他们首先验证了与新颖性相关的大脑激活模式，发现与重复性相比，新颖性过程中预定义感兴趣区域（ROI）内的神经元活动更强。研究人员进一步使用混合效应线性（LME）模型来识别在新新性和重复性之间与LC共激活不同的大脑区域，发现在新颖性过程中，杏仁核和海马体的LC活性和LC-FC更高。
鉴于新颖性处理可促进学习和记忆能力，研究人员试图研究在预先定义的ROIs(LC-FC)中，LC和相应个体体素之间的新面孔与重复面孔-名字对比（NvR）活动和FC与认知表现的关系，以及这些关系是否由Aβ负荷调节，进一步研究了与新颖性相关的LC活动与认知的功能连通性之间的关联。研究发现，LC中新颖性相关活性的降低与Aβ相关的临床前阿尔茨海默认知复合物（PACC5）的下降有关；新奇性相关的LC功能连通性较低与Aβ相关的PACC5下降相关。研究证明，与新奇性相关的LC活性和海马和海马旁回的LC-FC较低，与β-淀粉样蛋白相关的认知衰退更剧烈相关。
图 与新颖性相关的LC活性较低与Aβ相关的PACC5急剧下降相关
总之，这项研究了临床未受损老年人体内新颖性相关的LC活性或LC-MTL功能连接与Aβ或Aβ相关的认知衰退之间的关系。研究结果表明，在过去10年里，与创新相关的LC活性和LC与海马体和海马旁回之间的功能连通性较低，与认知能力的急剧下降有关，特别是在Aβ沉积升高的情况下。这些结果强调了LC功能属性可以作为一个衡量标准，将易受AD相关轨迹影响的个体与那些具有抗AD相关变化能力的个体区分开来。（生物谷Bioon.com）
参考文献：Prokopiou， P.C.， Engels-Domínguez， N.， Papp， K.V. et al. Lower novelty-related locus coeruleus function is associated with Aβ-related cognitive decline in clinically healthy individuals. Nat Commun 13， 1571 (2022). https：//doi.org/10.1038/s41467-022-28986-2
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