Br J Pharmacol: SVEP1和整合素α4β1和α9β1在降低血管平滑肌细胞收缩中的新作用

血管张力由血管平滑肌细胞(VSMCs)的相对收缩状态调节。一些整合素通过L型电压门控钙通道(VGCC)调节钙内流，直接调节VSMC收缩。编码整合素α9亚基α9β1的ITGA9和整合素α9β1的配体SVEP1的遗传变异与血压升高有关，然而，SVEP1和整合素α9β1都没有报道在血管调节中的作用。研究者确定了sVEP1和整合素α-9-β-1是否具有调节血管平滑肌细胞收缩的作用。

图片来源: https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.15921

近日，来联合王国自莱斯特大学和国家健康研究所莱斯特生物医学研究中心的研究者们在Br J Pharmacol杂志上发表了题为“SVEP1 regulates GPCR-mediated vasoconstriction via integrin α9β1 and α4β1”的文章，该研究揭示了SVEP1和整合素α4β-1和α9β-1在降低血管平滑肌细胞收缩中的新作用。这可能为SVEP1和ITGA9基因座与血压风险的遗传关联提供解释。

研究者使用免疫沉淀法和细胞结合实验证实SVEP1和整合素结合。人诱导多能干细胞来源的VSMCs用于体外[Ca~(2+)]i研究，Svep1+/-基因敲除小鼠模型的主动脉用于线状肌图术以测量血管收缩。

研究者证实了SVEP1与整合素α9β1的连接，并发现SVEP1与整合素α4β1直接结合。研究者证实抑制SVEP1、整合素α4β1或α9β1可显著增加VSMC对GαQ/11-血管收缩药的[Ca~(2+)]i释放。

与同窝小鼠相比，Svep1+/-小鼠的血管对U46619的收缩更大，或者当整合素α4β1或α9β1被抑制时，这种反应在整个血管中得到了证实。抑制研究表明，这种作用是通过VGCCs、PKC和Rho A/Rho激酶依赖的机制来实现的。

SVEP1调节GPCR介导的血管收缩U46619与Tax2R结合以激活GαQ和G12/13信号的拟议模型示意图

图片来源: https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.15921

总之，本研究首次描述了细胞外基质蛋白SVEP1如何通过整合素α4β1和/或α9β1影响通过VGCC减少钙内流和降低钙敏感性的途径来降低血管平滑肌细胞的收缩能力，从而在细胞外环境和血管平滑肌细胞收缩之间提供了新的联系。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Morris GE et al. SVEP1 regulates GPCR-mediated vasoconstriction via integrin α9β1 and α4β1. Br J Pharmacol. 2022 Jul 8. doi: 10.1111/bph.15921.