《柳叶刀》：惠及肺癌“弱势患者”！IPSOS研究支持免疫单药一线治疗更广阔的应用

说免疫治疗撑起了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的半边天，真是一点都不夸张，罗列各项关键临床研究的成就，其实都显得有些多余了。不过，现实的临床肺癌治疗并不是临床研究，二者之间的区别决不能忽视。

举个简单的例子：免疫治疗关键临床研究在入组时，往往仅限身体状况较好，即ECOG PS评分在0-1分的患者，但真实世界中只有约一半的NSCLC患者符合这一要求[1]，那么免疫治疗对另一半患者的疗效又如何呢？

与此类似的真实世界与临床研究区别，还有患者年龄、合并症、是否耐受铂类化疗等等，所以为了让免疫治疗真正造福“弱势患者”或“特殊人群”，就应该在这些患者中开展专门的临床研究，以扎实的循证医学证据指导用药。

今天登上《柳叶刀》的临床III期IPSOS研究就显示：PD-L1抑制剂阿替利珠单抗用于因身体状况差（PS 2-3分）、≥70岁，或有显著共病、化疗禁忌症，不适合含铂双药化疗的晚期NSCLC患者一线治疗时，较单药化疗有更好的疗效，使患者2年总生存（OS）率翻倍（24% vs. 12%），且安全性也更好[2]。

论文首页截图

IPSOS研究是典型的大规模、多中心、随机对照研究，入组患者是分期在IIIB或IV期（按AJCC第7版分期）的驱动基因阴性NSCLC患者，作为阿替利珠单抗对照的是长春瑞滨或吉西他滨单药化疗，研究主要终点设置为OS。

IPSOS研究设计图

从患者基线特征来看，入组患者也确实符合“特殊人群”的特点：患者平均年龄为75岁，且其中有31%是≥80岁的患者；83%患者的PS评分≥2；患者平均合并共病数量则有5-6种，种类也是五花八门。

患者基线特征情况

此前在2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，IPSOS研究结果就作为重磅研究摘要（LBA）公布，本次在《柳叶刀》正式见刊的结果显示：

中位随访时间41个月后，阿替利珠单抗组与单药化疗组的中位OS分别为10.3个月和9.2个月，阿替利珠单抗治疗使患者死亡风险显著下降22%（HR=0.78），两组12个月OS率分别为43.7%和38.6%，24个月OS率分别为24.3%和12.4%。

IPSOS研究OS曲线图

（图片来源：2022 ESMO）

亚组分析也显示各关键亚组的OS获益一致，无论患者的PD-L1表达水平、PS评分和组织学类型如何，阿替利珠单抗均可显著改善OS，而且这是建立在允许化疗组患者后续使用免疫治疗的基础上，更显得免疫一线治疗作用明显。

在次要疗效终点方面，阿替利珠单抗组的ORR为16.9%，高于化疗组的7.9%，两组中位缓解持续时间（DoR）分别为14.0个月和7.8个月，这也符合免疫治疗“达到缓解、作用持久”的特点，不过两组的中位无进展生存期（PFS）并无显著差异（4.2个月 vs. 4.0个月, HR=0.87, 95% CI: 0.70-1.07）。

ORR和DOR情况

对患者生活质量的评估显示，阿替利珠单抗治疗能够使患者的食欲减退、便秘、咳嗽、胸痛、呼吸困难等症状实现有临床意义的改善，而化疗组都明显恶化；而且，阿替利珠单抗组3/4级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率还相对较低（16.3%/33.3%），这对治疗共病较多、身体状况较差的患者是非常有意义的。

正如研究者们在论文中所述，IPSOS研究是多年来首个证实免疫治疗用于不适合含铂双药化疗患者，可改善生存和生活质量的随机对照临床研究，这也能让临床医生们在用药时更加心中有数，不再因为患者的特殊状况裹足不前。当然了，具体情况具体分析，谨慎评估患者状况、合理应对不良反应，什么时候都不会错。