JASN：新研究揭示WWP2调控肾脏纤维化和成肌纤维细胞中的代谢重编程

在一项新的研究中，来自杜克-新加坡国立大学医学院的研究人员发现了一个基因，这个基因在调节驱动肾脏衰竭的细胞的能量供应方面起着至关重要的作用。这一发现为旨在减轻肾脏瘢痕和损伤的疗法提供了一个新的靶点。相关研究结果于2024年3月19日发表在Journal of the American Society of Nephrology期刊上，论文标题为“WWP2 Regulates Kidney Fibrosis and the Metabolic Reprogramming of Profibrotic Myofibroblasts”。

慢性肾病（CKD）是一个全球性健康问题，导致全球死亡率居高不下。新加坡受到的影响尤为严重，肾衰竭新增病例居世界第五位，每天约有六名新增患者被确诊。在肾病的晚期，肾脏组织会发生纤维化，造成永久性瘢痕和不可逆转的器官损伤。这通常会导致终末期肾衰竭，而目前的治疗方法非常有限。

杜克-新加坡国立大学医学院心血管与代谢紊乱项目的Jacques Behmoaras博士说，“我们的研究重点是成肌纤维细胞（myofibroblast），即一种对纤维化肾组织中的瘢痕形成至关重要的肾细胞。通过研究这些细胞的代谢活动与这种疾病进展之间的联系，我们发现通过调节成肌纤维细胞的能量供应，我们可以控制它们的功能，并有可能阻止肾脏纤维化。”

这些作者分析了来自中国和意大利患者的130多份活检样本。他们的研究结果表明，成肌纤维细胞中WWP2基因的存在与肾脏纤维化的进展有关。该基因对调节线粒体至关重要。线粒体也被称为细胞的能量工厂，因为它们能产生细胞功能所需的能量。

论文第一作者、杜克-新加坡国立大学医学院心血管与代谢紊乱项目首席研究科学家Chen Huimei博士说，“在我们的CKD临床前模型中，我们发现较高水平的 WWP2 会重编程这些细胞的代谢，从而促进纤维化的发展。另一方面，缺乏WWP2会促进肾细胞的代谢，减缓瘢痕的形成，从而减轻肾功能障碍和纤维化的严重程度。”

图片来自Journal of the American Society of Nephrology, 2024, doi:10.1681/ASN.0000000000000328

在早先的研究中，这些作者已发现 WWP2 控制着心脏病中的瘢痕形成。靶向患者中的这个基因可以阻止过多瘢痕组织的形成，延缓心力衰竭的进展。

杜克-新加坡国立大学医学院计算生物学中心主任Enrico Petretto博士说，“我们的研究表明，WWP2 是一种新的潜在靶点，可用于开发阻止多种疾病纤维化进展的药物。对于CKD来说尤其如此，这种疾病会发展为肾功能衰竭，不治疗会致命。我们的发现为设计治疗这类治疗选择有限的疾病的新型、有前景的疗法铺平了道路。”为此，这些作者正在与风险投资人洽谈开发WWP2抑制剂，以治疗心脏病和肾病。

杜克-新加坡国立大学的Patrick Tan 教授说，“鉴于新加坡肾病发病率不断上升，这是一个突破性的发现。这项研究不仅揭示了肾病的遗传机制，还开辟了进行治疗干预的新途径，着就为全球数百万CKD患者带来了希望。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Huimei Chen et al. WWP2 Regulates Kidney Fibrosis and the Metabolic Reprogramming of Profibrotic Myofibroblasts. Journal of the American Society of Nephrology, 2024, doi:10.1681/ASN.0000000000000328.

Scientists discover 'powerhouse' gene, opening doors to new treatments for kidney disease
https://medicalxpress.com/news/2024-03-scientists-powerhouse-gene-doors-treatments.html