北京大学健康科学中心的研究者们揭示了抑制FAK是增强放射治疗抗肿瘤免疫的佐剂

放射治疗是癌症治疗的主要手段，超过一半的癌症患者将放射治疗作为其治疗方案的一部分。除了公认的对受照射的肿瘤细胞造成直接dna损伤的局部效应外，RT还可以触发全身抗肿瘤免疫，表现为非照射区域内病变的消退(非局部性效应)。利用放射治疗的全身性抗肿瘤效应，可以促进原发肿瘤的有效治疗，消除转移灶或不能直接照射的灶。然而，RT在患者中发生全身抗肿瘤作用的情况极为罕见。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38169608/

近日，来自北京大学健康科学中心的研究者们在Theranostics杂志上发表了题为“Annotation of CD8+ T-cell function via ICAM-1 imaging identifies FAK inhibition as an adjuvant to augment the antitumor immunity of radiotherapy”的文章，该研究揭示了通过ICAM-1成像对CD8+T细胞功能的注释确认抑制FAK是增强放射治疗抗肿瘤免疫的佐剂。

放射治疗(RT)可激发全身抗肿瘤免疫，表现为非放射损伤的消退(非局部性效应)。细胞内黏附分子-1(ICAM-1)是参与RT非定域效应的关键分子。然而，CD8+T细胞中ICAM-1在抗肿瘤免疫应答中的具体作用尚不清楚。在此，我们研究了ICAM-1的无创性成像是否可以用来注释CD8+T细胞的功能，从而更好地选择联合治疗来增强RT诱导的抗肿瘤免疫。

研究者利用基因敲除小鼠模型，研究CD8+T细胞上表达的ICAM-1在RT抗肿瘤免疫中的作用，并在ICAM-1靶向非侵入性成像指导下进行药物筛选。RT的全身抗肿瘤作用依赖于CD8+T细胞表面ICAM-1的表达。ICAM-1的表达对CD8+T细胞的激活、增殖和效应功能是必不可少的。

通过ICAM-1靶向成像对CD8+T细胞的增殖和效应功能的非侵入性注释发现，粘着斑激酶抑制剂VS-6063是一种新的佐剂，可以增强RT在免疫“冷”肿瘤模型中的全身抗肿瘤免疫。在机制上，VS-6063克服了肿瘤的物理屏障，促进了RT启动的CD8+T细胞向远处肿瘤的迁移和渗透。

ICAM-1靶向成像证实VS-6063是一种新型佐剂，可增强RT的全身抗肿瘤效应

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38169608/

在本研究中，研究者发现ICAM-1缺乏通过破坏CD8+T细胞的抗肿瘤免疫，削弱其增殖能力和细胞毒功能，从而干扰RT诱导异常效应的能力。研究者的发现为ICAM-1如何增强CD8+T细胞的增殖和效应功能以及影响基于T细胞的抗肿瘤免疫提供了机械性的见解。

此外，研究者提出了一种非侵入性的成像策略，使用ICAM-1靶向的NIRF成像或临床相关的PET来指导药物筛选，选择合理的药物与RT联合治疗，并增强强大的抗肿瘤免疫。总之，这项研究的结果表明，使用ICAM-1靶向非侵入性成像监测ICAM-1+CD8+T细胞对肿瘤的侵袭，为开发有效的RT联合疗法提供了一种新的手段，并增加了临床上异常效应的发生率。（生物谷 Bioon.com）

参考文献:

Ting Zhang et al. Annotation of CD8+ T-cell function via ICAM-1 imaging identifies FAK inhibition as an adjuvant to augment the antitumor immunity of radiotherapy. Theranostics. 2024 Jan 1;14(2):699-713. doi: 10.7150/thno.90709.