《JAMA·神经学》：近50万人的研究首次表明，孤独感与帕金森病风险增加37%有关！

孤独，一种令人痛苦的感觉，源于一个人所期望的社会关系和感知到的社会关系之间的差距，孤独感的特征包括情感脆弱性增加和过度警觉[1]，并且孤独感较重的人通常具有不健康的生活方式，身体状况较差[2]，孤独感还会损害大脑健康，与精神和神经退行性疾病的风险增加有关，如阿尔茨海默病及相关痴呆症[3,4]。

目前，还没有研究验证孤独感与帕金森病（PD）的风险关联，鉴于PD已经成为了第二大神经退行性疾病，且疾病异质性较强，诊断存在困难，因此，了解孤独感与PD的相关性或许可以为PD预防带来新的可改变因素。

最近，《美国医学会杂志·神经学》上刊登了一项新的研究结果[5]，通过对近50万参与者长达15年的随访，美国佛罗里达州立大学医学院的研究团队发现，孤独感与PD风险增加37%有关。考虑了人口社会学因素、社会经济地位、社会孤立、PD多基因风险评分、吸烟、运动、BMI、糖尿病、高血压、卒中、心肌梗死、抑郁症和精神科就诊经历因素后，孤独感仍与PD风险增加25%有关。

这项研究使用了英国生物库的参与者数据，是否感到孤独是由参与者通过问卷自己报告的。

研究共纳入491603例参与者，年龄介于38-73岁，54.4%为女性。在15.58年的随访中，2822例参与者被诊断出PD，其中2273例报告未感到孤独，549例报告感到孤独。

主要分析表明，与未报告孤独的参与者相比，报告孤独的参与者患PD的风险提高37%，这种关联在不同的风险评估模型中基本保持一致，基础模型（模型1）校正了年龄和性别，后续的模型2-5除此之外还额外校正了教育程度和汤森剥夺指数、社会孤立、PD多基因风险评分、吸烟和运动，比较它们的结果可以看出，以上这些混杂因素并没有显著减弱孤独感与PD风险之间的关联。

与未报告孤独的参与者（蓝）相比，报告孤独的参与者（黄）患PD的风险提高37%

不过值得注意的是，在额外校正了BMI、糖尿病、高血压、心肌梗死和卒中这些身体健康因素的模型6中，报告孤独的参与者患PD的风险提高32%，相当于与模型1相比，孤独感对PD风险的影响减弱了13.1%。

类似的情况还发生在额外校正了抑郁症和精神科就诊经历的模型7中，孤独与PD风险提高28%有关，相当于与模型1相比，孤独感对PD风险的影响减弱了24.1%，考虑以上全部混杂因素的模型8中，孤独与PD风险提高25%有关，相当于与模型1相比，孤独感对PD风险的影响减弱了33.8%。

模型1-8中，孤独感与PD风险的关联

孤独感与性别、年龄或PD多基因风险评分之间没有显著的相互作用。按照随访时间分层的分析中，随访开始后的前5年内，孤独感与PD风险不具有相关性，而后5-15年内，孤独感与PD风险增加有关。

综上所述，孤独感与PD风险增加有关，尽管考虑到多种混杂因素后，风险的增加有所减弱，但仍然存在。

这是首个探究孤独感与PD风险之间关联的研究，研究结果为此前的观点补充了重要证据，即孤独感是健康的心理社会学决定因素，与神经退行性疾病的发生率和死亡率增加有关。

研究人员认为，基于研究的发现，孤独感可能通过多种途径增加PD风险，例如代谢、炎症和神经内分泌途径，他们猜测，也可能存在其他的介导因素，例如小胶质细胞介导的神经炎症。未来，需要更多的研究确定孤独感增加PD风险的机制，以及其他有价值的研究方向，包括PD发生前后孤独感的变化，这对理解孤独感作为PD的风险因素以及潜在的后遗症具有意义。

参考文献：

[1] Hawkley L C, Cacioppo J T. Loneliness matters: A theoretical and empirical review of consequences and mechanisms[J]. Annals of behavioral medicine, 2010, 40(2): 218-227.

[2] World Health Organization.  Social Isolation and Loneliness Among Older People: Advocacy Brief. World Health Organization; 2021.

[3] Sutin A R, Luchetti M, Aschwanden D, et al. Loneliness and risk of all-cause, Alzheimer’s, vascular, and frontotemporal dementia: a prospective study of 492,322 individuals over 15 years[J]. International Psychogeriatrics, 2023, 35(6): 283-292.

[4] Qiao L, Wang G, Tang Z, et al. Association between loneliness and dementia risk: A systematic review and meta-analysis of cohort studies[J]. Frontiers in Human Neuroscience, 2022, 16: 899814.

[5] Terracciano A, Luchetti M, Karakose S, et al. Loneliness and Risk of Parkinson Disease[J]. JAMA neurology, 2023.